Skip to main content
Erschienen in: Herz 4/2012

01.06.2012 | Schwerpunkt

Rolle der Vitamin-K-Antagonisten aus Sicht des Hepatologen

verfasst von: G. Kneiseler, A. Canbay, Prof. Dr. G. Gerken

Erschienen in: Herz | Ausgabe 4/2012

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Vitamin-K-Antagonisten greifen in den hepatischen Vitamin-K-Metabolismus ein. Sie werden im klinischen Alltag als orale Antikoagulanzien zur Prophylaxe thrombembolischer Ereignisse verwendet. Die bekanntesten Komplikationen sind Blutungskomplikationen und die cumarininduzierte Hautnekrose. Es finden sich zunehmend Fälle hepatischer Komplikationen, die von einer milden Hepatopathie bis hin zum akuten Leberversagen mit signifikanter Mortalität reichen können. Die Hepatotoxizität tritt in der Regel mit einer Latenz von mehreren Monaten auf. Neben unspezifischen Symptomen zeigt sich häufig ein schmerzloser Ikterus. Laborchemisch zeigen sich sowohl Transaminasen als auch Cholestaseparameter erhöht. Hepatische Nebenwirkungen sind insgesamt selten, sollten jedoch bei Anstieg der Leberwerte unter Therapie mit Cumarinderivaten in Betracht gezogen werden. Eine Hepatopathie macht das Absetzen des Vitamin-K-Antagonisten notwendig, und alternative Therapieformen müssen erwogen werden. Ein Wechsel auf ein anderes Cumarinderivat muss kritisch hinterfragt werden, da Kreuzreaktivitäten beschrieben sind.
Literatur
2.
Zurück zum Zitat Haustein KO (1999) Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral anticoagulants, especially phenprocoumon. Semin Thromb Hemost 25:5–11PubMedCrossRef Haustein KO (1999) Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral anticoagulants, especially phenprocoumon. Semin Thromb Hemost 25:5–11PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Friedman PA, Rosenberg RD, Hauschka PV, Fitz-James A (1977) A spectrum of partially carboxylated prothrombins in the plasmas of coumarin-treated patients. Biochim Biophys Acta 494:271–276PubMed Friedman PA, Rosenberg RD, Hauschka PV, Fitz-James A (1977) A spectrum of partially carboxylated prothrombins in the plasmas of coumarin-treated patients. Biochim Biophys Acta 494:271–276PubMed
4.
Zurück zum Zitat Nelsestuen GL (1976) Role of gamma-carboxyglutamic acid. An unusual protein transition required for the calcium-dependent binding of prothrombin to phospholipid. J Biol Chem 251:5648–5656PubMed Nelsestuen GL (1976) Role of gamma-carboxyglutamic acid. An unusual protein transition required for the calcium-dependent binding of prothrombin to phospholipid. J Biol Chem 251:5648–5656PubMed
5.
Zurück zum Zitat Nelsestuen GL, Zytkovicz TH, Howard JB (1974) The mode of action of vitamin K. Identification of gamma-carboxyglutamic acid as a component of prothrombin. J Biol Chem 249:6347–6350PubMed Nelsestuen GL, Zytkovicz TH, Howard JB (1974) The mode of action of vitamin K. Identification of gamma-carboxyglutamic acid as a component of prothrombin. J Biol Chem 249:6347–6350PubMed
6.
Zurück zum Zitat Prendergast FG, Mann KG (1977) Differentiation of metal ion-induced transitions of prothrombin fragment 1. J Biol Chem 252:840–850PubMed Prendergast FG, Mann KG (1977) Differentiation of metal ion-induced transitions of prothrombin fragment 1. J Biol Chem 252:840–850PubMed
7.
Zurück zum Zitat Borowski M, Furie BC, Bauminger S, Furie B (1986) Prothrombin requires two sequential metal-dependent conformational transitions to bind phospholipid. Conformation-specific antibodies directed against the phospholipid-binding site on prothrombin. J Biol Chem 261:14969–14975PubMed Borowski M, Furie BC, Bauminger S, Furie B (1986) Prothrombin requires two sequential metal-dependent conformational transitions to bind phospholipid. Conformation-specific antibodies directed against the phospholipid-binding site on prothrombin. J Biol Chem 261:14969–14975PubMed
8.
Zurück zum Zitat Malhotra OP, Nesheim ME, Mann KG (1985) The kinetics of activation of normal and gamma-carboxyglutamic acid-deficient prothrombins. J Biol Chem 260:279–287PubMed Malhotra OP, Nesheim ME, Mann KG (1985) The kinetics of activation of normal and gamma-carboxyglutamic acid-deficient prothrombins. J Biol Chem 260:279–287PubMed
10.
Zurück zum Zitat Whitlon DS, Sadowski JA, Suttie JW (1978) Mechanism of coumarin action: significance of vitamin K epoxide reductase inhibition. Biochemistry 17:1371–1377PubMedCrossRef Whitlon DS, Sadowski JA, Suttie JW (1978) Mechanism of coumarin action: significance of vitamin K epoxide reductase inhibition. Biochemistry 17:1371–1377PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Fasco MJ, Hildebrandt EF, Suttie JW (1982) Evidence that warfarin anticoagulant action involves two distinct reductase activities. J Biol Chem 257:11210–11212PubMed Fasco MJ, Hildebrandt EF, Suttie JW (1982) Evidence that warfarin anticoagulant action involves two distinct reductase activities. J Biol Chem 257:11210–11212PubMed
12.
Zurück zum Zitat Fasco MJ, Principe LM (1982) R- and S-Warfarin inhibition of vitamin K and vitamin K 2,3-epoxide reductase activities in the rat. J Biol Chem 257:4894–4901PubMed Fasco MJ, Principe LM (1982) R- and S-Warfarin inhibition of vitamin K and vitamin K 2,3-epoxide reductase activities in the rat. J Biol Chem 257:4894–4901PubMed
13.
Zurück zum Zitat Choonara IA, Malia RG, Haynes BP et al (1988) The relationship between inhibition of vitamin K1 2,3-epoxide reductase and reduction of clotting factor activity with warfarin. Br J Clin Pharmacol 25:1–7PubMed Choonara IA, Malia RG, Haynes BP et al (1988) The relationship between inhibition of vitamin K1 2,3-epoxide reductase and reduction of clotting factor activity with warfarin. Br J Clin Pharmacol 25:1–7PubMed
14.
Zurück zum Zitat Trivedi LS, Rhee M, Galivan JH, Fasco MJ (1988) Normal and warfarin-resistant rat hepatocyte metabolism of vitamin K 2,3-epoxide: evidence for multiple pathways of hydroxyvitamin K formation. Arch Biochem Biophys 264:67–73PubMedCrossRef Trivedi LS, Rhee M, Galivan JH, Fasco MJ (1988) Normal and warfarin-resistant rat hepatocyte metabolism of vitamin K 2,3-epoxide: evidence for multiple pathways of hydroxyvitamin K formation. Arch Biochem Biophys 264:67–73PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Stenflo J, Fernlund P, Egan W, Roepstorff P (1974) Vitamin K dependent modifications of glutamic acid residues in prothrombin. Proc Natl Acad Sci U S A 71:2730–2733PubMedCrossRef Stenflo J, Fernlund P, Egan W, Roepstorff P (1974) Vitamin K dependent modifications of glutamic acid residues in prothrombin. Proc Natl Acad Sci U S A 71:2730–2733PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Ansell J, Hirsh J, Poller L et al (2004) The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 126:204S–233SPubMedCrossRef Ansell J, Hirsh J, Poller L et al (2004) The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 126:204S–233SPubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Malhotra OP (1989) Dicoumarol-induced prothrombins containing 6, 7, and 8 gamma-carboxyglutamic acid residues: isolation and characterization. Biochem Cell Biol 67:411–421PubMedCrossRef Malhotra OP (1989) Dicoumarol-induced prothrombins containing 6, 7, and 8 gamma-carboxyglutamic acid residues: isolation and characterization. Biochem Cell Biol 67:411–421PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Malhotra OP (1990) Dicoumarol-induced 9-gamma-carboxyglutamic acid prothrombin: isolation and comparison with the 6-, 7-, 8-, and 10-gamma-carboxyglutamic acid isomers. Biochem Cell Biol 68:705–715PubMedCrossRef Malhotra OP (1990) Dicoumarol-induced 9-gamma-carboxyglutamic acid prothrombin: isolation and comparison with the 6-, 7-, 8-, and 10-gamma-carboxyglutamic acid isomers. Biochem Cell Biol 68:705–715PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Schrör K, Hohlfeld T (2005) Derivate des Arachidonsäurestoffwechsels. In: Aktories K, Förstermann U, Hofmann F, Starke K (Hrsg) Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, 9. Aufl. Urban & Fischer, München Jena, S 349–361 Schrör K, Hohlfeld T (2005) Derivate des Arachidonsäurestoffwechsels. In: Aktories K, Förstermann U, Hofmann F, Starke K (Hrsg) Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, 9. Aufl. Urban & Fischer, München Jena, S 349–361
20.
Zurück zum Zitat Makris M, Watson HG (2001) The management of coumarin-induced over-anticoagulation Annotation. Br J Haematol 114:271–280PubMedCrossRef Makris M, Watson HG (2001) The management of coumarin-induced over-anticoagulation Annotation. Br J Haematol 114:271–280PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Vigué B (2009) Bench-to-bedside review: Optimising emergency reversal of vitamin K antagonists in severe haemorrhage – from theory to practice. Crit Care 13:209PubMedCrossRef Vigué B (2009) Bench-to-bedside review: Optimising emergency reversal of vitamin K antagonists in severe haemorrhage – from theory to practice. Crit Care 13:209PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Patriquin C, Crowther M (2011) Treatment of warfarin-associated coagulopathy with vitamin K. Expert Rev Hematol 4:657–665PubMedCrossRef Patriquin C, Crowther M (2011) Treatment of warfarin-associated coagulopathy with vitamin K. Expert Rev Hematol 4:657–665PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Dietrich CG, Götz M, Fischbach W, Al-Taie O (2010) Severe hepatitis and subacute liver failure with „fast track“ cirrhosis in an elderly lady. Z Gastroenterol 48:398–400PubMedCrossRef Dietrich CG, Götz M, Fischbach W, Al-Taie O (2010) Severe hepatitis and subacute liver failure with „fast track“ cirrhosis in an elderly lady. Z Gastroenterol 48:398–400PubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Manolopoulos VG, Ragia G, Tavridou A (2010) Pharmacogenetics of coumarinic oral anticoagulants. Pharmacogenomics 11:493–496PubMedCrossRef Manolopoulos VG, Ragia G, Tavridou A (2010) Pharmacogenetics of coumarinic oral anticoagulants. Pharmacogenomics 11:493–496PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat De Caterina R, Husted S, Wallentin L et al (2007) Anticoagulants in heart disease: current status and perspectives. Eur Heart J 28:880–913CrossRef De Caterina R, Husted S, Wallentin L et al (2007) Anticoagulants in heart disease: current status and perspectives. Eur Heart J 28:880–913CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Schimanski CC, Burg J, Möhler M et al (2004) Phenprocoumon-induced liver disease ranges from mild acute hepatitis to (sub-) acute liver failure. J Hepatol 41:67–74PubMedCrossRef Schimanski CC, Burg J, Möhler M et al (2004) Phenprocoumon-induced liver disease ranges from mild acute hepatitis to (sub-) acute liver failure. J Hepatol 41:67–74PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Landefeld CS, Beyth RJ (1993) Anticoagulant-related bleeding: clinical epidemiology, prediction, and prevention. Am J Med 95:315–328PubMedCrossRef Landefeld CS, Beyth RJ (1993) Anticoagulant-related bleeding: clinical epidemiology, prediction, and prevention. Am J Med 95:315–328PubMedCrossRef
28.
Zurück zum Zitat Jorg I, Fenyvesi T, Harenberg J (2002) Anticoagulant-related skin reactions. Expert Opin Drug Saf 1:287–294PubMedCrossRef Jorg I, Fenyvesi T, Harenberg J (2002) Anticoagulant-related skin reactions. Expert Opin Drug Saf 1:287–294PubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Renschler HE, Schmidt FW, Manmmen EF (1963) Research on the effects of long-term anticoagulant therapy on the liver. Dtsch Arch Klin Med 208:524–532PubMed Renschler HE, Schmidt FW, Manmmen EF (1963) Research on the effects of long-term anticoagulant therapy on the liver. Dtsch Arch Klin Med 208:524–532PubMed
30.
Zurück zum Zitat Kreiter H, Fink U (1967) A case of liver damage following coumarin medication. Med Klin 62:12–15PubMed Kreiter H, Fink U (1967) A case of liver damage following coumarin medication. Med Klin 62:12–15PubMed
31.
Zurück zum Zitat Ehrenforth S, Schenk JF, Scharrer I (1999) Liver damage induced by coumarin anticoagulants. Semin Thromb Hemost 25:79–83PubMedCrossRef Ehrenforth S, Schenk JF, Scharrer I (1999) Liver damage induced by coumarin anticoagulants. Semin Thromb Hemost 25:79–83PubMedCrossRef
32.
Zurück zum Zitat Hohler T, Schnutgen M, Helmreich-Becker I et al (1994) Drug-induced hepatitis: a rare complication of oral anticoagulants. J Hepatol 21:447–449PubMedCrossRef Hohler T, Schnutgen M, Helmreich-Becker I et al (1994) Drug-induced hepatitis: a rare complication of oral anticoagulants. J Hepatol 21:447–449PubMedCrossRef
33.
Zurück zum Zitat Mix H, Wagner S, Boker K et al (1999) Subacute liver failure induced by phenprocoumon treatment. Digestion 60:579–582PubMedCrossRef Mix H, Wagner S, Boker K et al (1999) Subacute liver failure induced by phenprocoumon treatment. Digestion 60:579–582PubMedCrossRef
34.
Zurück zum Zitat Hinrichsen H, Luttges J, Kloppel G et al (2001) Idiosyncratic drug allergic phenprocoumon-induced hepatitis with subacute liver failure initially misdiagnosed as autoimmune hepatitis. Scand J Gastroenterol 36:780–783PubMedCrossRef Hinrichsen H, Luttges J, Kloppel G et al (2001) Idiosyncratic drug allergic phenprocoumon-induced hepatitis with subacute liver failure initially misdiagnosed as autoimmune hepatitis. Scand J Gastroenterol 36:780–783PubMedCrossRef
35.
Zurück zum Zitat de Man RA, Wilson JH, Schalm SW et al (1990) Phenprocoumon-induced hepatitis mimicking non-A, non-B hepatitis. J Hepatol 11:318–321CrossRef de Man RA, Wilson JH, Schalm SW et al (1990) Phenprocoumon-induced hepatitis mimicking non-A, non-B hepatitis. J Hepatol 11:318–321CrossRef
36.
Zurück zum Zitat Bulang T, Schonlebe J, Haroske G, Porst H (2004) Acute liver failure caused by phenprocoumon – three case reports. Z Gastroenterol 42:1055–1058PubMedCrossRef Bulang T, Schonlebe J, Haroske G, Porst H (2004) Acute liver failure caused by phenprocoumon – three case reports. Z Gastroenterol 42:1055–1058PubMedCrossRef
37.
Zurück zum Zitat Woolley S, Burger HR, Zellweger U (1995) Phenprocoumon-induced cholestatic hepatitis. Dtsch Med Wochenschr 120:1507–1510PubMedCrossRef Woolley S, Burger HR, Zellweger U (1995) Phenprocoumon-induced cholestatic hepatitis. Dtsch Med Wochenschr 120:1507–1510PubMedCrossRef
38.
Zurück zum Zitat Neef M, Kerekes Z, Fischer HP et al (2003) Acenocoumarol is not a safe alternative for anticoagulation in phenprocoumon-induced hepatic failure. Report of two cases. Digestion 67:100–104PubMedCrossRef Neef M, Kerekes Z, Fischer HP et al (2003) Acenocoumarol is not a safe alternative for anticoagulation in phenprocoumon-induced hepatic failure. Report of two cases. Digestion 67:100–104PubMedCrossRef
39.
Zurück zum Zitat Cordes A, Vogt W, Dahm HH, Maier KP (2003) Phenprocoumon-induced liver failure. Dtsch Med Wochenschr 128:1884–1886PubMedCrossRef Cordes A, Vogt W, Dahm HH, Maier KP (2003) Phenprocoumon-induced liver failure. Dtsch Med Wochenschr 128:1884–1886PubMedCrossRef
40.
Zurück zum Zitat Schneider AR, Hartmann D, Arnold JC et al (2001) Phenprocoumon-induced necrotizing hepatitis. Dtsch Med Wochenschr 126:457–459PubMedCrossRef Schneider AR, Hartmann D, Arnold JC et al (2001) Phenprocoumon-induced necrotizing hepatitis. Dtsch Med Wochenschr 126:457–459PubMedCrossRef
41.
Zurück zum Zitat Pennartz C, Schrader H, Ritter PR et al (2012) Unclear hepatopathy in a patient with atrial fibrillation. Internist (Berl) 53:88–92 Pennartz C, Schrader H, Ritter PR et al (2012) Unclear hepatopathy in a patient with atrial fibrillation. Internist (Berl) 53:88–92
42.
Zurück zum Zitat Wuillemin WA, Zenhausern R, Bernhard MC, Lammle B (1997) Phenprocoumon-induced hepatitis delaying precise diagnosis in a thrombophilic patient with activated protein C resistance due to factor V R506Q mutation. Am J Med 103:437–439PubMedCrossRef Wuillemin WA, Zenhausern R, Bernhard MC, Lammle B (1997) Phenprocoumon-induced hepatitis delaying precise diagnosis in a thrombophilic patient with activated protein C resistance due to factor V R506Q mutation. Am J Med 103:437–439PubMedCrossRef
43.
Zurück zum Zitat Capoferri M, Realini S, Balestra B (2000) Acute necrotizing hepatitis: an unusual side effect of oral anticoagulants. Praxis (Bern 1994) 89:929–932 Capoferri M, Realini S, Balestra B (2000) Acute necrotizing hepatitis: an unusual side effect of oral anticoagulants. Praxis (Bern 1994) 89:929–932
44.
Zurück zum Zitat Castedal M, Aldenborg F, Olsson R (1998) Fulminant hepatic failure associated with dicoumarol therapy. Liver 18:67–69PubMedCrossRef Castedal M, Aldenborg F, Olsson R (1998) Fulminant hepatic failure associated with dicoumarol therapy. Liver 18:67–69PubMedCrossRef
45.
Zurück zum Zitat Matsukawa R, Uemura S, Fukuchi S et al (1994) Thrombosed St. Jude Medical prosthesis with drug induced hepatitis due to warfarin potassium – a case report. Nihon Kyobu Geka Gakkai Zasshi 42:413–415PubMed Matsukawa R, Uemura S, Fukuchi S et al (1994) Thrombosed St. Jude Medical prosthesis with drug induced hepatitis due to warfarin potassium – a case report. Nihon Kyobu Geka Gakkai Zasshi 42:413–415PubMed
46.
Zurück zum Zitat Jones DB, Makepeace MC, Smith PM (1980) Jaundice following warfarin therapy. Postgrad Med J 56:671PubMedCrossRef Jones DB, Makepeace MC, Smith PM (1980) Jaundice following warfarin therapy. Postgrad Med J 56:671PubMedCrossRef
47.
Zurück zum Zitat Gondocs C, Szalay L, Balo-Banga JM, Feher J (1990) Syncumar induced toxic liver damage. Orv Hetil 131:1477–1479PubMed Gondocs C, Szalay L, Balo-Banga JM, Feher J (1990) Syncumar induced toxic liver damage. Orv Hetil 131:1477–1479PubMed
48.
Zurück zum Zitat Quintana MR, Iruin G, Chacon JM (1997) Cholestatic hepatitis secondary to the use of acenocoumarin. Haematologica 82:732–733PubMed Quintana MR, Iruin G, Chacon JM (1997) Cholestatic hepatitis secondary to the use of acenocoumarin. Haematologica 82:732–733PubMed
49.
Zurück zum Zitat Ciorciaro C, Hartmann K, Stoller R, Kuhn M (1996) Liver injury caused by coumarin anticoagulants: experience of the IKS (Intercanton Monitoring Station) and the SANZ (Swiss Center for Drug Monitoring). Schweiz Med Wochenschr 126:2109–2113PubMed Ciorciaro C, Hartmann K, Stoller R, Kuhn M (1996) Liver injury caused by coumarin anticoagulants: experience of the IKS (Intercanton Monitoring Station) and the SANZ (Swiss Center for Drug Monitoring). Schweiz Med Wochenschr 126:2109–2113PubMed
50.
Zurück zum Zitat Canbay A, Jochum C, Bechmann LP et al (2009) Acute liver failure in a metropolitan area in Germany: a retrospective study (2002–2008). Z Gastroenterol 47:807–813PubMedCrossRef Canbay A, Jochum C, Bechmann LP et al (2009) Acute liver failure in a metropolitan area in Germany: a retrospective study (2002–2008). Z Gastroenterol 47:807–813PubMedCrossRef
51.
Zurück zum Zitat Wree A, Dechêne A, Herzer K et al (2011) Steroid and ursodesoxycholic Acid combination therapy in severe drug-induced liver injury. Digestion 84:54–59PubMedCrossRef Wree A, Dechêne A, Herzer K et al (2011) Steroid and ursodesoxycholic Acid combination therapy in severe drug-induced liver injury. Digestion 84:54–59PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Rolle der Vitamin-K-Antagonisten aus Sicht des Hepatologen
verfasst von
G. Kneiseler
A. Canbay
Prof. Dr. G. Gerken
Publikationsdatum
01.06.2012
Verlag
Urban and Vogel
Erschienen in
Herz / Ausgabe 4/2012
Print ISSN: 0340-9937
Elektronische ISSN: 1615-6692
DOI
https://doi.org/10.1007/s00059-012-3620-2

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2012

Herz 4/2012 Zur Ausgabe

CME Zertifizierte Fortbildung

Antikoagulation

„Übersichtlicher Wegweiser“: Lauterbachs umstrittener Klinik-Atlas ist online

17.05.2024 Klinik aktuell Nachrichten

Sie sei „ethisch geboten“, meint Gesundheitsminister Karl Lauterbach: mehr Transparenz über die Qualität von Klinikbehandlungen. Um sie abzubilden, lässt er gegen den Widerstand vieler Länder einen virtuellen Klinik-Atlas freischalten.

„Jeder Fall von plötzlichem Tod muss obduziert werden!“

17.05.2024 Plötzlicher Herztod Nachrichten

Ein signifikanter Anteil der Fälle von plötzlichem Herztod ist genetisch bedingt. Um ihre Verwandten vor diesem Schicksal zu bewahren, sollten jüngere Personen, die plötzlich unerwartet versterben, ausnahmslos einer Autopsie unterzogen werden.

Hirnblutung unter DOAK und VKA ähnlich bedrohlich

17.05.2024 Direkte orale Antikoagulanzien Nachrichten

Kommt es zu einer nichttraumatischen Hirnblutung, spielt es keine große Rolle, ob die Betroffenen zuvor direkt wirksame orale Antikoagulanzien oder Marcumar bekommen haben: Die Prognose ist ähnlich schlecht.

Schlechtere Vorhofflimmern-Prognose bei kleinem linken Ventrikel

17.05.2024 Vorhofflimmern Nachrichten

Nicht nur ein vergrößerter, sondern auch ein kleiner linker Ventrikel ist bei Vorhofflimmern mit einer erhöhten Komplikationsrate assoziiert. Der Zusammenhang besteht nach Daten aus China unabhängig von anderen Risikofaktoren.

Update Kardiologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.