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Erschienen in: Die Diabetologie 3/2023

05.12.2022 | Diabetes mellitus | CME

Glukose- und HbA1c-Variabilität sowie Zeit im Zielbereich (TIR)

Sind diese Parameter in Bezug auf Diabeteskomplikationen von Bedeutung?

verfasst von: Francesco Prattichizzo, PhD, Antonio Ceriello, MD

Erschienen in: Die Diabetologie | Ausgabe 3/2023

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Zusammenfassung

Glykohämoglobin (HbA1c) ist die Säule des Diabetesmanagements, bildet aber die Blutglukosespiegel im Zeitverlauf nicht ab. Aktuelle Daten deuten darauf hin, dass zusätzliche glukosebezogene Messparameter die Prävention des erhöhten kardiovaskulären Risikos bei Diabetes verbessern könnten. Sowohl die Blutglukose- als auch die HbA1c-Variabilitäten scheinen zusätzliche unabhängige Risikofaktoren für Diabeteskomplikationen darzustellen. Die kontinuierliche Glukosemessung ermöglich zudem die Berechnung eines neuen, intuitiven Messparameters, der Zeit im Zielbereich („time in range“ [TIR]). Diese ist streng mit den Glukosespiegelschwankungen assoziiert und zudem ein unabhängiger Risikofaktor für Diabeteskomplikationen. Im Folgenden werden die wichtigsten Erkenntnisse zum Einfluss von TIR, Glukose- und HbA1c-Variabilität auf die Entwicklung von Komplikationen zusammengefasst und die mögliche Rolle neuer Medikamente in der Verbesserung der Glukosespiegelvariabilität beleuchtet.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Stratton IM, Adler AI, Neil HA et al (2000) Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ 321:405–412CrossRefPubMedPubMedCentral Stratton IM, Adler AI, Neil HA et al (2000) Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ 321:405–412CrossRefPubMedPubMedCentral
2.
Zurück zum Zitat Prattichizzo F, de Candia P, De Nigris V, Nicolucci A, Ceriello A (2020) Legacy effect of intensive glucose control on major adverse cardiovascular outcome: systematic review and meta-analyses of trials according to different scenarios. Metabolism 110:154308CrossRefPubMed Prattichizzo F, de Candia P, De Nigris V, Nicolucci A, Ceriello A (2020) Legacy effect of intensive glucose control on major adverse cardiovascular outcome: systematic review and meta-analyses of trials according to different scenarios. Metabolism 110:154308CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Lind M, Svensson AM, Kosiborod M et al (2014) Glycemic control and excess mortality in type 1 diabetes. N Engl J Med 371(2014):1972–1982CrossRefPubMed Lind M, Svensson AM, Kosiborod M et al (2014) Glycemic control and excess mortality in type 1 diabetes. N Engl J Med 371(2014):1972–1982CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Ceriello A, Monnier L, Owens D (2019) Glycaemic variability in diabetes: clinical and therapeutic implications. Lancet Diabetes Endocrinol 7(3):221–230CrossRefPubMed Ceriello A, Monnier L, Owens D (2019) Glycaemic variability in diabetes: clinical and therapeutic implications. Lancet Diabetes Endocrinol 7(3):221–230CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Battelino T, Danne T, Bergenstal RM et al (2019) Clinical targets for continuous glucose monitoring data interpretation: recommendations from the international consensus on time in range. Diabetes Care 42:1593–1603CrossRefPubMedPubMedCentral Battelino T, Danne T, Bergenstal RM et al (2019) Clinical targets for continuous glucose monitoring data interpretation: recommendations from the international consensus on time in range. Diabetes Care 42:1593–1603CrossRefPubMedPubMedCentral
8.
Zurück zum Zitat Toschi E, Slyne C, Sifre K et al (2020) The relationship between CGM-derived metrics, A1C, and risk of hypoglycemia in older adults with type 1 diabetes. Diabetes Care 43:2349–2354CrossRefPubMedPubMedCentral Toschi E, Slyne C, Sifre K et al (2020) The relationship between CGM-derived metrics, A1C, and risk of hypoglycemia in older adults with type 1 diabetes. Diabetes Care 43:2349–2354CrossRefPubMedPubMedCentral
10.
Zurück zum Zitat Li S, Nemeth I, Donnelly L, Hapca S, Zhou K, Pearson ER (2020) Visit-to-visit HbA 1c variability is associated with cardiovascular disease and microvascular complications in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Diabetes Care 43:426–432CrossRefPubMed Li S, Nemeth I, Donnelly L, Hapca S, Zhou K, Pearson ER (2020) Visit-to-visit HbA 1c variability is associated with cardiovascular disease and microvascular complications in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Diabetes Care 43:426–432CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Forbes A, Murrells T, Mulnier H, Sinclair AJ (2018) Mean HbA1c, HbA1c variability, and mortality in people with diabetes aged 70 years and older: a retrospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol 6:476–486CrossRefPubMed Forbes A, Murrells T, Mulnier H, Sinclair AJ (2018) Mean HbA1c, HbA1c variability, and mortality in people with diabetes aged 70 years and older: a retrospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol 6:476–486CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Hirakawa Y, Arima H, Zoungas S et al (2014) Impact of visit-to-visit glycemic variability on the risks of macrovascular and microvascular events and all-cause mortality in type 2 diabetes: the ADVANCE trial. Diabetes Care 37:2359–2365CrossRefPubMed Hirakawa Y, Arima H, Zoungas S et al (2014) Impact of visit-to-visit glycemic variability on the risks of macrovascular and microvascular events and all-cause mortality in type 2 diabetes: the ADVANCE trial. Diabetes Care 37:2359–2365CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Zinman B, Marso SP, Poulter NR et al (2018) DEVOTE study group. Day-to-day fasting glycaemic variability in DEVOTE: associations with severe hypoglycaemia and cardiovascular outcomes (DEVOTE 2). Diabetologia 61:48–57CrossRefPubMed Zinman B, Marso SP, Poulter NR et al (2018) DEVOTE study group. Day-to-day fasting glycaemic variability in DEVOTE: associations with severe hypoglycaemia and cardiovascular outcomes (DEVOTE 2). Diabetologia 61:48–57CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Zhou JJ, Schwenke DC, Bahn G, Reaven P (2018) VADT investigators. Glycemic variation and cardiovascular risk in the veterans affairs diabetes trial. Diabetes Care 41:2187–2194CrossRefPubMedPubMedCentral Zhou JJ, Schwenke DC, Bahn G, Reaven P (2018) VADT investigators. Glycemic variation and cardiovascular risk in the veterans affairs diabetes trial. Diabetes Care 41:2187–2194CrossRefPubMedPubMedCentral
15.
Zurück zum Zitat Echouffo-Tcheugui JB, Zhao S, Brock G, Matsouaka RA, Kline D, Joseph JJ (2019) Visit-to-visit glycemic variability and risks of cardiovascular events and all-cause mortality: the ALLHAT study. Diabetes Care 42:486–493CrossRefPubMedPubMedCentral Echouffo-Tcheugui JB, Zhao S, Brock G, Matsouaka RA, Kline D, Joseph JJ (2019) Visit-to-visit glycemic variability and risks of cardiovascular events and all-cause mortality: the ALLHAT study. Diabetes Care 42:486–493CrossRefPubMedPubMedCentral
16.
Zurück zum Zitat Sheng CS, Tian J, Miao Y et al (2020) Prognostic significance of long-term HbA 1c variability for all-cause mortality in the ACCORD trial. Diabetes Care 43:1185–1190CrossRefPubMed Sheng CS, Tian J, Miao Y et al (2020) Prognostic significance of long-term HbA 1c variability for all-cause mortality in the ACCORD trial. Diabetes Care 43:1185–1190CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Ceriello A, Ofstad AP, Zwiener I, Kaspers S, George J, Nicolucci A (2020) Empagliflozin reduced long-term HbA1c variability and cardiovascular death: insights from the EMPA-REG OUTCOME trial. Cardiovasc Diabetol 19:176CrossRefPubMedPubMedCentral Ceriello A, Ofstad AP, Zwiener I, Kaspers S, George J, Nicolucci A (2020) Empagliflozin reduced long-term HbA1c variability and cardiovascular death: insights from the EMPA-REG OUTCOME trial. Cardiovasc Diabetol 19:176CrossRefPubMedPubMedCentral
18.
Zurück zum Zitat Scott ES, Januszewski AS, O’Connell R et al (2020) Long-term glycemic variability and vascular complications in type 2 diabetes: post-hoc analysis of the FIELD study. J Clin Endocrinol Metab 105:dgaa361CrossRefPubMed Scott ES, Januszewski AS, O’Connell R et al (2020) Long-term glycemic variability and vascular complications in type 2 diabetes: post-hoc analysis of the FIELD study. J Clin Endocrinol Metab 105:dgaa361CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Kaze AD, Santhanam P, Erqou S, Ahima RS, Echouffo-Tcheugui JB (2020) Long-term variability of glycemic markers and risk of all-cause mortality in type 2 diabetes: the look AHEAD study. BMJ Open Diabetes Res Care 8:e1753CrossRefPubMedPubMedCentral Kaze AD, Santhanam P, Erqou S, Ahima RS, Echouffo-Tcheugui JB (2020) Long-term variability of glycemic markers and risk of all-cause mortality in type 2 diabetes: the look AHEAD study. BMJ Open Diabetes Res Care 8:e1753CrossRefPubMedPubMedCentral
20.
Zurück zum Zitat Takao T, Matsuyama Y, Yanagisawa H, Kikuchi M, Kawazu S (2014) Association between HbA1c variability and mortality in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Complications 28:494–499CrossRefPubMed Takao T, Matsuyama Y, Yanagisawa H, Kikuchi M, Kawazu S (2014) Association between HbA1c variability and mortality in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Complications 28:494–499CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Cardoso CRL, Leite NC, Moram CBM, Salles GF (2018) Long-term visit-to-visit glycemic variability as predictor of micro- and macrovascular complications in patients with type 2 diabetes: the Rio de Janeiro type 2 diabetes cohort study. Cardiovasc Diabetol 17:33CrossRefPubMedPubMedCentral Cardoso CRL, Leite NC, Moram CBM, Salles GF (2018) Long-term visit-to-visit glycemic variability as predictor of micro- and macrovascular complications in patients with type 2 diabetes: the Rio de Janeiro type 2 diabetes cohort study. Cardiovasc Diabetol 17:33CrossRefPubMedPubMedCentral
22.
Zurück zum Zitat Segar MW, Patel KV, Vaduganathan M et al (2020) Association of long-term change and variability in glycemia with risk of incident heart failure among patients with type 2 diabetes: a secondary analysis of the ACCORD trial. Diabetes Care 43:1920–1928CrossRefPubMedPubMedCentral Segar MW, Patel KV, Vaduganathan M et al (2020) Association of long-term change and variability in glycemia with risk of incident heart failure among patients with type 2 diabetes: a secondary analysis of the ACCORD trial. Diabetes Care 43:1920–1928CrossRefPubMedPubMedCentral
23.
Zurück zum Zitat Lee IT (2020) Mean and variability of annual haemoglobin A1c are associated with high-risk peripheral artery disease. Diab Vasc Dis Res 17:1479164120909030CrossRefPubMedPubMedCentral Lee IT (2020) Mean and variability of annual haemoglobin A1c are associated with high-risk peripheral artery disease. Diab Vasc Dis Res 17:1479164120909030CrossRefPubMedPubMedCentral
25.
Zurück zum Zitat Tang X, Li S, Wang Y et al (2016) Glycemic variability evaluated by continuous glucose monitoring system is associated with the 10‑y cardiovascular risk of diabetic patients with well-controlled HbA1c. Clin Chim Acta 461:146–150CrossRefPubMed Tang X, Li S, Wang Y et al (2016) Glycemic variability evaluated by continuous glucose monitoring system is associated with the 10‑y cardiovascular risk of diabetic patients with well-controlled HbA1c. Clin Chim Acta 461:146–150CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Gohbara M, Hibi K, Mitsuhashi T et al (2016) Glycemic variability on continuous glucose monitoring system correlates with non-culprit vessel coronary plaque vulnerability in patients with first-episode acute coronary syndrome—optical coherence tomography study. Circ J 80:202–210CrossRefPubMed Gohbara M, Hibi K, Mitsuhashi T et al (2016) Glycemic variability on continuous glucose monitoring system correlates with non-culprit vessel coronary plaque vulnerability in patients with first-episode acute coronary syndrome—optical coherence tomography study. Circ J 80:202–210CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Lu J, Ma X, Zhou J et al (2018) Association of time in range, as assessed by continuous glucose monitoring, with diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Diabetes Care 41:2370–2376CrossRefPubMed Lu J, Ma X, Zhou J et al (2018) Association of time in range, as assessed by continuous glucose monitoring, with diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Diabetes Care 41:2370–2376CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Mayeda L, Katz R, Ahmad I et al (2020) Glucose time in range and peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. BMJ Open Diabetes Res Care 8:e991CrossRefPubMedPubMedCentral Mayeda L, Katz R, Ahmad I et al (2020) Glucose time in range and peripheral neuropathy in type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. BMJ Open Diabetes Res Care 8:e991CrossRefPubMedPubMedCentral
29.
Zurück zum Zitat Lu J, Wang C, Shen Y et al (2021) Time in range in relation to all-cause and cardiovascular mortality in patients with type 2 diabetes: a prospective cohort study. Diabetes Care 44:549–555CrossRefPubMed Lu J, Wang C, Shen Y et al (2021) Time in range in relation to all-cause and cardiovascular mortality in patients with type 2 diabetes: a prospective cohort study. Diabetes Care 44:549–555CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Prattichizzo F, De Nigris V, Spiga R et al (2018) Inflammageing and metaflammation: the yin and yang of type 2 diabetes. Ageing Res Rev 41:1–17CrossRefPubMed Prattichizzo F, De Nigris V, Spiga R et al (2018) Inflammageing and metaflammation: the yin and yang of type 2 diabetes. Ageing Res Rev 41:1–17CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Ceriello A (2020) Glucose variability and diabetic complications: is it time to treat? Diabetes Care 43:1169–1171CrossRefPubMed Ceriello A (2020) Glucose variability and diabetic complications: is it time to treat? Diabetes Care 43:1169–1171CrossRefPubMed
32.
Zurück zum Zitat Monnier L, Colette C, Owens D (2021) Glucose variability and diabetes complications: risk factor or biomarker? Can we disentangle the “Gordian knot”? Diabetes Metab 47:101225CrossRefPubMed Monnier L, Colette C, Owens D (2021) Glucose variability and diabetes complications: risk factor or biomarker? Can we disentangle the “Gordian knot”? Diabetes Metab 47:101225CrossRefPubMed
33.
Zurück zum Zitat Natarajan R (2021) Epigenetic mechanisms in diabetic vascular complications and metabolic memory: the 2020 Edwin Bierman award lecture. Diabetes 70:328–337CrossRefPubMedPubMedCentral Natarajan R (2021) Epigenetic mechanisms in diabetic vascular complications and metabolic memory: the 2020 Edwin Bierman award lecture. Diabetes 70:328–337CrossRefPubMedPubMedCentral
34.
Zurück zum Zitat Monnier L, Wojtusciszyn A, Colette C, Owens D (2011) The contribution of glucose variability to asymptomatic hypoglycemia in persons with type 2 diabetes. Diabetes Technol Ther 13:813–818CrossRefPubMed Monnier L, Wojtusciszyn A, Colette C, Owens D (2011) The contribution of glucose variability to asymptomatic hypoglycemia in persons with type 2 diabetes. Diabetes Technol Ther 13:813–818CrossRefPubMed
35.
Zurück zum Zitat Hanefeld M, Duetting E, Bramlage P (2013) Cardiac implications of hypoglycaemia in patients with diabetes—a systematic review. Cardiovasc Diabetol 12:135CrossRefPubMedPubMedCentral Hanefeld M, Duetting E, Bramlage P (2013) Cardiac implications of hypoglycaemia in patients with diabetes—a systematic review. Cardiovasc Diabetol 12:135CrossRefPubMedPubMedCentral
36.
37.
Zurück zum Zitat Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ (2021) GLP‑1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes-state-of-the-art. Mol Metab 46:101102CrossRefPubMed Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Meier JJ (2021) GLP‑1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes-state-of-the-art. Mol Metab 46:101102CrossRefPubMed
38.
Zurück zum Zitat Crisci I, Aragona M, Politi KS, Daniele G, Del Prato S (2015) GLP‑1 receptor agonists in type 1 diabetes: a proof-of-concept approach. Acta Diabetol 52:1129–1133CrossRefPubMed Crisci I, Aragona M, Politi KS, Daniele G, Del Prato S (2015) GLP‑1 receptor agonists in type 1 diabetes: a proof-of-concept approach. Acta Diabetol 52:1129–1133CrossRefPubMed
39.
Zurück zum Zitat Boeder S, Edelman SV (2019) Sodium-glucose co-transporter inhibitors as adjunctive treatment to insulin in type 1 diabetes: a review of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab 21:62–77CrossRefPubMedPubMedCentral Boeder S, Edelman SV (2019) Sodium-glucose co-transporter inhibitors as adjunctive treatment to insulin in type 1 diabetes: a review of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab 21:62–77CrossRefPubMedPubMedCentral
40.
Zurück zum Zitat Prattichizzo F, de Candia P, Ceriello A (2021) Diabetes and kidney disease: emphasis on treatment with SGLT‑2 inhibitors and GLP‑1 receptor agonists. Metabolism 120:154799CrossRefPubMed Prattichizzo F, de Candia P, Ceriello A (2021) Diabetes and kidney disease: emphasis on treatment with SGLT‑2 inhibitors and GLP‑1 receptor agonists. Metabolism 120:154799CrossRefPubMed
42.
Zurück zum Zitat Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V et al (2020) 2019 ESC guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J 41(2):255–323CrossRefPubMed Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V et al (2020) 2019 ESC guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J 41(2):255–323CrossRefPubMed
43.
Zurück zum Zitat Farabi SS, Carley DW, Smith D, Quinn L (2015) Impact of exercise on diurnal and nocturnal markers of glycaemic variability and oxidative stress in obese individuals with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance. Diab Vasc Dis Res 12:381–385CrossRefPubMed Farabi SS, Carley DW, Smith D, Quinn L (2015) Impact of exercise on diurnal and nocturnal markers of glycaemic variability and oxidative stress in obese individuals with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance. Diab Vasc Dis Res 12:381–385CrossRefPubMed
44.
Zurück zum Zitat Bergenstal RM, Nimri R, Beck RW et al (2021) A comparison of two hybrid closed-loop systems in adolescents and young adults with type 1 diabetes (FLAIR): a multicentre, randomised, crossover trial. Lancet 397:208–219CrossRefPubMedPubMedCentral Bergenstal RM, Nimri R, Beck RW et al (2021) A comparison of two hybrid closed-loop systems in adolescents and young adults with type 1 diabetes (FLAIR): a multicentre, randomised, crossover trial. Lancet 397:208–219CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Glukose- und HbA1c-Variabilität sowie Zeit im Zielbereich (TIR)
Sind diese Parameter in Bezug auf Diabeteskomplikationen von Bedeutung?
verfasst von
Francesco Prattichizzo, PhD
Antonio Ceriello, MD
Publikationsdatum
05.12.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Diabetologie / Ausgabe 3/2023
Print ISSN: 2731-7447
Elektronische ISSN: 2731-7455
DOI
https://doi.org/10.1007/s11428-022-00968-4

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