nach oben

Die Dermatologie

Erschienen in:

13.06.2019 | Epidermolysis bullosa | Leitthema

Syndrome mit Hautfragilität

verfasst von: Dr. A. Reimer, Prof. Dr. C. Has

Erschienen in: Die Dermatologie | Ausgabe 7/2019

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Syndrome mit Hautfragilität gehören zu verschiedenen Gruppen von Genodermatosen: Epidermolysis bullosa, Ehlers-Danlos-Syndromen und Porphyrien. Dabei sind außer dem Integument auch extrakutane Organe oder Systeme primär beteiligt: Herz, Skelettmuskeln, Darm, Nieren, Leber, Gefäße oder das Skelett. Pathogenetisch sind diese Syndrome auf Verlust oder Dysfunktion von Strukturproteinen, die die mechanische Stabilität der Gewebe gewährleisten, zurückzuführen. Vom betroffenen Protein abhängig kann die Hautfragilität zu oberflächlichen Erosionen, Blasenbildung, Wunden, Wundheilungsstörungen oder Vernarbung führen. Im Rahmen der Epidermolysis bullosa gibt es einige syndromale Subtypen, z. B. Hautfragilität mit: 1) Kardiomyopathie, bei Mutationen in den Genen für Desmoplakin, Plakoglobin oder Kelch-like-Protein 24; 2) Muskeldystrophie bei Mutationen im Plektin-Gen; 3) Pylorusatresie bei Verlust von Integrin α6β4 oder Plektin; 4) primäre Nierenbeteiligung in Form eines nephrotischen Syndroms oder Malformationen bei CD151 oder Integrin-α3-Mutationen. Mutationen im Gen für Lysylhydroxylase 3 stören die posttranslationale Modifikation von Kollagenen und verursachen eine komplexe systemische Erkrankung, die der dystrophen Epidermolysis bullosa ähnlich ist. Defekte der Kollagene im Bindegewebe inklusive der Dermis führen zu verschiedenen Formen der Ehlers-Danlos-Syndrome mit Gefäß- und Gelenkbeteiligung. Schließlich sind die Porphyrien eine Gruppe komplexer metabolischer Erkrankungen mit Hautfragilität, Photosensitivität sowie auch neurologischer oder hepatischer Beteiligung. Vermutlich beruht die Pathogenese auf der Akkumulation von Häm-Vorstufen. In der Praxis sind diese Erkrankungen sehr selten. Allerdings ist es wichtig, an die mögliche syndromale Konstellation zu denken, um den Weg zur Diagnose zu verkürzen und mögliche Komplikationen frühzeitig zu erkennen.

Boente MDC, Nanda A, Baselaga PA et al (2016) Cardiomyopathy diagnosed in the eldest child harbouring p.S24X mutation in JUP. Br J Dermatol 175:644–646. https://doi.org/10.1111/bjd.14617 CrossRef

Bolling MC, Jonkman MF (2009) Skin and heart: Une liaison dangereuse. Exp Dermatol 18:658–668. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2009.00908.x CrossRefPubMed

Bolling MC, Pas HH, de Visser M et al (2010) PLEC1 mutations underlie adult-onset dilated cardiomyopathy in epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy. J Invest Dermatol 130:1178–1181. https://doi.org/10.1038/jid.2009.390 CrossRefPubMed

Chopra P, Tinkle B, Hamonet C et al (2017) Pain management in the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet 175:212–219. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31554 CrossRefPubMed

Cohen-Barak E, Danial-Farran N, Khayat M et al (2019) A Nonjunctional, nonsyndromic case of junctional epidermolysis bullosa with renal and respiratory involvement. JAMA Dermatol. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2018.5368 CrossRefPubMed

Colombo EA, Spaccini L, Volpi L et al (2016) Viable phenotype of ILNEB syndrome without nephrotic impairment in siblings heterozygous for unreported integrin alpha3 mutations. Orphanet J Rare Dis 11:136. https://doi.org/10.1186/s13023-016-0514-z CrossRefPubMedPubMedCentral

Has C, He Y (2017) Renal-skin syndromes. Cell Tissue Res 369:63–73. https://doi.org/10.1007/s00441-017-2623-y CrossRefPubMed

Has C, Küsel J, Reimer A et al (2018) The position of targeted next-generation sequencing in epidermolysis bullosa diagnosis. Acta Derm Venereol 98:437–440. https://doi.org/10.2340/00015555-2863 CrossRefPubMed

Has C, Spartà G, Kiritsi D et al (2012) Integrin α3 mutations with kidney, lung, and skin disease. N Engl J Med 366:1508–1514. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1110813 CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

He Y, Maier K, Leppert J et al (2016) Monoallelic mutations in the translation initiation codon of KLHL24 cause skin fragility. Am J Hum Genet 99:1395–1404. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2016.11.005 CrossRefPubMedPubMedCentral

11.

Hedberg-Oldfors C, Abramsson A, Osborn DPS et al (2019) Cardiomyopathy with lethal arrhythmias associated with inactivation of KLHL24. Hum Mol Genet. https://doi.org/10.1093/hmg/ddz032 CrossRefPubMedPubMedCentral

12.

Karamatic Crew V, Burton N, Kagan A et al (2004) CD151, the first member of the tetraspanin (TM4) superfamily detected on erythrocytes, is essential for the correct assembly of human basement membranes in kidney and skin. Blood 104:2217–2223. https://doi.org/10.1182/blood-2004-04-1512 CrossRefPubMed

13.

Lambrecht RW, Thapar M, Bonkovsky HL (2007) Genetic aspects of porphyria cutanea tarda. Semin Liver Dis 27:99–108. https://doi.org/10.1055/s-2006-960173 CrossRefPubMed

14.

Lim HW (1989) Mechanisms of phototoxicity in porphyria cutanea tarda and erythropoietic protoporphyria. Immunol Ser 46:671–685PubMed

15.

Lin Z, Li S, Feng C et al (2016) Stabilizing mutations of KLHL24 ubiquitin ligase cause loss of keratin 14 and human skin fragility. Nat Genet 48:1508–1516. https://doi.org/10.1038/ng.3701 CrossRefPubMed

16.

Malfait F, Francomano C, Byers P et al (2017) The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet 175:8–26. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31552 CrossRefPubMed

17.

Morais P, Mota A, Baudrier T et al (2011) Erythropoietic protoporphyria: A family study and report of a novel mutation in the FECH gene. Eur J Dermatol 21:479–483. https://doi.org/10.1684/ejd.2011.1361 CrossRefPubMed

18.

Mylonas KS, Hayes M, Ko LN et al (2018) Clinical outcomes and molecular profile of patients with Carmi syndrome: A systematic review and evidence quality assessment. J Pediatr Surg. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2018.05.019 CrossRefPubMed

19.

Natsuga K, Nishie W, Akiyama M et al (2010) Plectin expression patterns determine two distinct subtypes of epidermolysis bullosa simplex. Hum Mutat 31:308–316. https://doi.org/10.1002/humu.21189 CrossRefPubMed

20.

Pfendner E, Uitto J (2005) Plectin gene mutations can cause epidermolysis bullosa with pyloric atresia. J Invest Dermatol 124:111–115. https://doi.org/10.1111/j.0022-202X.2004.23564.x CrossRefPubMed

21.

Pigors M, Schwieger-Briel A, Cosgarea R et al (2015) Desmoplakin mutations with palmoplantar keratoderma, woolly hair and cardiomyopathy. Acta Derm Venereol 95:337–340. https://doi.org/10.2340/00015555-1974 CrossRefPubMed

22.

Polivka L, Bodemer C, Hadj-Rabia S (2016) Combination of palmoplantar keratoderma and hair shaft anomalies, the warning signal of severe arrhythmogenic cardiomyopathy: A systematic review on genetic desmosomal diseases. J Med Genet 53:289–295. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103403 CrossRefPubMed

23.

Pulkkinen L, Rouan F, Bruckner-Tuderman L et al (1998) Novel ITGB4 mutations in lethal and nonlethal variants of epidermolysis bullosa with pyloric atresia: Missense versus nonsense. Am J Hum Genet 63:1376–1387. https://doi.org/10.1086/302116 CrossRefPubMedPubMedCentral

24.

Puy H, Gouya L, Deybach J‑C (2010) Porphyrias. Lancet 375:924–937. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)61925-5 CrossRefPubMed

25.

Risteli M, Ruotsalainen H, Salo AM et al (2009) Reduction of lysyl hydroxylase 3 causes deleterious changes in the deposition and organization of extracellular matrix. J Biol Chem 284:28204–28211. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.038190 CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Salo AM, Cox H, Farndon P et al (2008) A connective tissue disorder caused by mutations of the lysyl hydroxylase 3 gene. Am J Hum Genet 83:495–503. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2008.09.004 CrossRefPubMedPubMedCentral

27.

Schumann H, Kiritsi D, Pigors M et al (2013) Phenotypic spectrum of epidermolysis bullosa associated with alpha6beta4 integrin mutations. Br J Dermatol 169:115–124. https://doi.org/10.1111/bjd.12317 CrossRefPubMed

28.

Schwieger-Briel A, Fuentes I, Castiglia D et al (2019) Epidermolysis bullosa simplex with KLHL24 mutations is associated with dilated cardiomyopathy. J Invest Dermatol 139:244–249. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.07.022 CrossRefPubMed

29.

Tezcan I, Xu W, Gurgey A et al (1998) Congenital erythropoietic porphyria successfully treated by allogeneic bone marrow transplantation. Blood 92:4053–4058PubMed

30.

Thorolfsdottir RB, Sveinbjornsson G, Sulem P et al (2017) A missense variant in PLEC increases risk of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 70:2157–2168. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.09.005 CrossRefPubMedPubMedCentral

31.

Turcan I, Jonkman MF (2015) Blistering disease: insight from the hemidesmosome and other components of the dermal-epidermal junction. Cell Tissue Res 360:545–569. https://doi.org/10.1007/s00441-014-2021-7 CrossRefPubMed

32.

Vahidnezhad H, Youssefian L, Saeidian AH et al (2018) Recessive mutation in tetraspanin CD151 causes Kindler syndrome-like epidermolysis bullosa with multi-systemic manifestations including nephropathy. Matrix Biol 66:22–33. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2017.11.003 CrossRefPubMed

33.

Vahidnezhad H, Youssefian L, Saeidian AH et al (2018) Mutations in PLOD3, encoding lysyl hydroxylase 3, cause a complex connective tissue disorder including recessive dystrophic epidermolysis bullosa-like blistering phenotype with abnormal anchoring fibrils and type VII collagen deficiency. Matrix Biol. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2018.11.006 CrossRefPubMed

34.

Vahidnezhad H, Youssefian L, Saeidian AH, Uitto J (2018) Phenotypic spectrum of epidermolysis bullosa, the paradigm of syndromic versus non-syndromic skin fragility disorders. J Invest Dermatol. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.10.017 CrossRefPubMed

35.

Villa CR, Ryan TD, Collins JJ et al (2015) Left ventricular non-compaction cardiomyopathy associated with epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy and PLEC1 mutation. Neuromuscul Disord 25:165–168. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.09.011 CrossRefPubMed

36.

Wiesmann T, Castori M, Malfait F, Wulf H (2014) Recommendations for anesthesia and perioperative management in patients with Ehlers-Danlos syndrome(s). Orphanet J Rare Dis 9:109. https://doi.org/10.1186/s13023-014-0109-5 CrossRefPubMedPubMedCentral

37.

Yalcin EG, He Y, Orhan D et al (2015) Crucial role of posttranslational modifications of integrin α3 in interstitial lung disease and nephrotic syndrome. Hum Mol Genet 24:3679–3688. https://doi.org/10.1093/hmg/ddv111 CrossRefPubMed

38.

Yenamandra VK, van den Akker PC, Lemmink HH et al (2018) Cardiomyopathy in patients with epidermolysis bullosa simplex with mutations in KLHL24. Br J Dermatol 179:1181–1183. https://doi.org/10.1111/bjd.16797 CrossRefPubMed

Titel: Syndrome mit Hautfragilität
verfasst von: Dr. A. Reimer
Prof. Dr. C. Has
Publikationsdatum: 13.06.2019
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Epidermolysis bullosa
Ehlers-Danlos-Syndrom
Porphyrien
Genodermatosen
Muskeldystrophie
Muskeldystrophie
Kardiomyopathie
Nephrotisches Syndrom
Erschienen in: Die Dermatologie / Ausgabe 7/2019
Print ISSN: 2731-7005
Elektronische ISSN: 2731-7013
DOI: https://doi.org/10.1007/s00105-019-4433-5

Leitlinien kompakt für die Dermatologie

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Dermatologie

Riesenzellarteriitis: 15% der Patienten sind von okkulter Form betroffen

16.05.2024 Riesenzellarteriitis Nachrichten

In einer retrospektiven Untersuchung haben Forschende aus Belgien und den Niederlanden die okkulte Form der Riesenzellarteriitis genauer unter die Lupe genommen. In puncto Therapie und Rezidivraten stellten sie keinen sehr großen Unterschied zu Erkrankten mit kranialen Symptomen fest.

Betalaktam-Allergie: praxisnahes Vorgehen beim Delabeling

16.05.2024 Pädiatrische Allergologie Nachrichten

Die große Mehrheit der vermeintlichen Penicillinallergien sind keine. Da das „Etikett“ Betalaktam-Allergie oft schon in der Kindheit erworben wird, kann ein frühzeitiges Delabeling lebenslange Vorteile bringen. Ein Team von Pädiaterinnen und Pädiatern aus Kanada stellt vor, wie sie dabei vorgehen.

Isotretinoin: Risiko für schwere Laboranomalien „marginal erhöht“

08.05.2024 Akne Nachrichten

Die Aknetherapie mit Isotretinoin kann einen Anstieg von Leberenzymen und Blutfetten verursachen. Das Risiko für schwere Störungen ist laut einer Forschungsgruppe der Universität Lübeck aber nur marginal erhöht und auf einen engen Zeitraum konzentriert.

Darf man die Behandlung eines Neonazis ablehnen?

08.05.2024 Gesellschaft Nachrichten

In einer Leseranfrage in der Zeitschrift Journal of the American Academy of Dermatology möchte ein anonymer Dermatologe bzw. eine anonyme Dermatologin wissen, ob er oder sie einen Patienten behandeln muss, der eine rassistische Tätowierung trägt.

Update Dermatologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Die Highlights vom Kongress des American College of Cardiology 2024

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 7/2019

Panorama Dermatologische Praxis

Pigmentierte Flecken als mögliche Frühzeichen genetischer Syndrome

Stigmatisierungserleben bei Psoriasis – qualitative Analyse aus Sicht von Betroffenen, Angehörigen und Versorgern

Rezepturvorschläge zu Mometasonfuroat-Kombinationen

Syndrome mit Schuppung und Keratosen – ein Überblick