Skip to main content
Erschienen in: Herz 2/2019

11.03.2019 | Schwerpunkt

Immunität und Entzündung bei Arteriosklerose

verfasst von: D. Wolf, K. Ley, MD

Erschienen in: Herz | Ausgabe 2/2019

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Solide experimentelle und klinische Evidenz zeigt, dass Arteriosklerose eine chronisch-entzündliche Erkrankung ist. Genomweite Assoziationsstudien (GWAS), bildgebende Verfahren, transgene Mausmodelle und klinische Interventionsstudien zeigen, dass sowohl das angeborene als auch das adaptive Immunsystem Arteriosklerose beschleunigen oder verlangsamen können. In diesem Beitrag fassen wir die Pathogenese der Arteriosklerose zusammen und diskutieren besonders die Rolle des adaptiven Immunsystems. Wir beleuchten einige Einschränkungen von Tiermodellen und betonen die Notwendigkeit, Modelle zu entwickeln, deren Ergebnisse besser auf den Menschen übertragen werden können und letztendlich zu Fortschritten in der Prävention und Behandlung der Arteriosklerose führen.
Literatur
2.
Zurück zum Zitat Ross R (1999) Atherosclerosis—an inflammatory disease. N Engl J Med 340(NEJM199901143400207):115–126CrossRefPubMed Ross R (1999) Atherosclerosis—an inflammatory disease. N Engl J Med 340(NEJM199901143400207):115–126CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Zhang SH, Reddick RL, Piedrahita JA, Maeda N (1992) Spontaneous hypercholesterolemia and arterial lesions in mice lacking apolipoprotein E. Science 258:468–471CrossRefPubMed Zhang SH, Reddick RL, Piedrahita JA, Maeda N (1992) Spontaneous hypercholesterolemia and arterial lesions in mice lacking apolipoprotein E. Science 258:468–471CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Jonasson L, Holm J, Skalli O et al (1986) Regional accumulations of T cells, macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque. Arteriosclerosis 6:131–138CrossRefPubMed Jonasson L, Holm J, Skalli O et al (1986) Regional accumulations of T cells, macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque. Arteriosclerosis 6:131–138CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Adler R (2008) Janeway’s immunobiology. Choice 45:1793–1794 Adler R (2008) Janeway’s immunobiology. Choice 45:1793–1794
32.
Zurück zum Zitat Paulsson G, Zhou X, Törnquist E, Hansson GK (2000) Oligoclonal T cell expansions in atherosclerotic lesions of apolipoprotein E‑deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 20:10–17CrossRefPubMed Paulsson G, Zhou X, Törnquist E, Hansson GK (2000) Oligoclonal T cell expansions in atherosclerotic lesions of apolipoprotein E‑deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 20:10–17CrossRefPubMed
35.
Zurück zum Zitat Caligiuri G, Nicoletti A, Zhou X et al (1999) Effects of sex and age on atherosclerosis and autoimmunity in apoE-deficient mice. Atherosclerosis 145:301–308CrossRefPubMed Caligiuri G, Nicoletti A, Zhou X et al (1999) Effects of sex and age on atherosclerosis and autoimmunity in apoE-deficient mice. Atherosclerosis 145:301–308CrossRefPubMed
38.
Zurück zum Zitat Gero S, Gergely J, Jakab L et al (1959) Inhibition of cholesterol atherosclerosis by immunisation with beta-lipoprotein. Lancet 2:6–7CrossRefPubMed Gero S, Gergely J, Jakab L et al (1959) Inhibition of cholesterol atherosclerosis by immunisation with beta-lipoprotein. Lancet 2:6–7CrossRefPubMed
40.
Zurück zum Zitat Stemme S, Faber B, Holm J et al (1995) T lymphocytes from human atherosclerotic plaques recognize oxidized low density lipoprotein. Proc Natl Acad Sci USA 92:3893–3897CrossRefPubMedPubMedCentral Stemme S, Faber B, Holm J et al (1995) T lymphocytes from human atherosclerotic plaques recognize oxidized low density lipoprotein. Proc Natl Acad Sci USA 92:3893–3897CrossRefPubMedPubMedCentral
41.
46.
Zurück zum Zitat Zhu J, Quyyumi AA, Rott D et al (2001) Antibodies to human heat-shock protein 60 are associated with the presence and severity of coronary artery disease: evidence for an autoimmune component of atherogenesis. Circulation 103:1071–1075CrossRefPubMed Zhu J, Quyyumi AA, Rott D et al (2001) Antibodies to human heat-shock protein 60 are associated with the presence and severity of coronary artery disease: evidence for an autoimmune component of atherogenesis. Circulation 103:1071–1075CrossRefPubMed
47.
Zurück zum Zitat George J, Afek A, Gilburd B et al (2001) Cellular and humoral immune responses to heat shock protein 65 are both involved in promoting fatty-streak formation in LDL-receptor deficient mice. J Am Coll Cardiol 38:900–905CrossRefPubMed George J, Afek A, Gilburd B et al (2001) Cellular and humoral immune responses to heat shock protein 65 are both involved in promoting fatty-streak formation in LDL-receptor deficient mice. J Am Coll Cardiol 38:900–905CrossRefPubMed
51.
Zurück zum Zitat Hansson GK, Jonasson L, Lojsthed B, Stemme S, Kocher O, Gabbiani G (1988) Localization of T lymphocytes and macrophages in fibrous and complicated human atherosclerotic plaques. Atherosclerosis 72:135–141CrossRefPubMed Hansson GK, Jonasson L, Lojsthed B, Stemme S, Kocher O, Gabbiani G (1988) Localization of T lymphocytes and macrophages in fibrous and complicated human atherosclerotic plaques. Atherosclerosis 72:135–141CrossRefPubMed
57.
Zurück zum Zitat Dansky HM, Charlton SA, Harper MM, Smith JD (1997) T and B lymphocytes play a minor role in atherosclerotic plaque formation in the apolipoprotein E‑deficient mouse. Proc Natl Acad Sci Usa 94:4642–4646CrossRefPubMedPubMedCentral Dansky HM, Charlton SA, Harper MM, Smith JD (1997) T and B lymphocytes play a minor role in atherosclerotic plaque formation in the apolipoprotein E‑deficient mouse. Proc Natl Acad Sci Usa 94:4642–4646CrossRefPubMedPubMedCentral
59.
Zurück zum Zitat Emeson EE, Shen ML, Bell CG, Qureshi A (1996) Inhibition of atherosclerosis in CD4 T‑cell-ablated and nude (nu/nu) C57BL/6 hyperlipidemic mice. Am J Pathol 149:675–685PubMedPubMedCentral Emeson EE, Shen ML, Bell CG, Qureshi A (1996) Inhibition of atherosclerosis in CD4 T‑cell-ablated and nude (nu/nu) C57BL/6 hyperlipidemic mice. Am J Pathol 149:675–685PubMedPubMedCentral
66.
Zurück zum Zitat Amento EP, Ehsani N, Palmer H, Libby P (1991) Cytokines and growth factors positively and negatively regulate interstitial collagen gene expression in human vascular smooth muscle cells. Arter Thromb 11:1223–1230CrossRef Amento EP, Ehsani N, Palmer H, Libby P (1991) Cytokines and growth factors positively and negatively regulate interstitial collagen gene expression in human vascular smooth muscle cells. Arter Thromb 11:1223–1230CrossRef
70.
Zurück zum Zitat Pinderski Oslund LJ, Hedrick CC, Olvera T et al (1999) Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo. Arterioscler Thromb Vasc Biol 19:2847–2853CrossRefPubMed Pinderski Oslund LJ, Hedrick CC, Olvera T et al (1999) Interleukin-10 blocks atherosclerotic events in vitro and in vivo. Arterioscler Thromb Vasc Biol 19:2847–2853CrossRefPubMed
75.
Zurück zum Zitat Caligiuri G, Rudling M, Ollivier V et al (2003) Interleukin-10 deficiency increases atherosclerosis, thrombosis, and low-density lipoproteins in apolipoprotein E knockout mice. Mol Med 9:10–17CrossRefPubMedPubMedCentral Caligiuri G, Rudling M, Ollivier V et al (2003) Interleukin-10 deficiency increases atherosclerosis, thrombosis, and low-density lipoproteins in apolipoprotein E knockout mice. Mol Med 9:10–17CrossRefPubMedPubMedCentral
81.
Zurück zum Zitat King VL, Szilvassy SJ, Daugherty A (2002) Interleukin-4 deficiency decreases atherosclerotic lesion formation in a site-specific manner in female LDL receptor−/− mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 22:456–461CrossRefPubMed King VL, Szilvassy SJ, Daugherty A (2002) Interleukin-4 deficiency decreases atherosclerotic lesion formation in a site-specific manner in female LDL receptor−/− mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 22:456–461CrossRefPubMed
97.
Zurück zum Zitat Schiller NK, Boisvert WA, Curtiss LK (2002) Inflammation in atherosclerosis: lesion formation in LDL receptor-deficient mice with perforin and Lyst(beige) mutations. Arterioscler Thromb Vasc Biol 22:1341–1346CrossRefPubMed Schiller NK, Boisvert WA, Curtiss LK (2002) Inflammation in atherosclerosis: lesion formation in LDL receptor-deficient mice with perforin and Lyst(beige) mutations. Arterioscler Thromb Vasc Biol 22:1341–1346CrossRefPubMed
126.
Zurück zum Zitat Major AS, Fazio S, Linton MF (2002) B‑lymphocyte deficiency increases atherosclerosis in LDL receptor-null mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 22:1892–1898CrossRefPubMed Major AS, Fazio S, Linton MF (2002) B‑lymphocyte deficiency increases atherosclerosis in LDL receptor-null mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 22:1892–1898CrossRefPubMed
128.
Zurück zum Zitat Hosseini H, Li Y, Kanellakis P et al (2015) Phosphatidylserine liposomes mimic apoptotic cells to attenuate atherosclerosis by expanding polyreactive IgM producing b1a lymphocytes. Cardiovasc Res 106:443–452CrossRefPubMed Hosseini H, Li Y, Kanellakis P et al (2015) Phosphatidylserine liposomes mimic apoptotic cells to attenuate atherosclerosis by expanding polyreactive IgM producing b1a lymphocytes. Cardiovasc Res 106:443–452CrossRefPubMed
134.
Zurück zum Zitat Hulthe J, Bokemark L, Fagerberg B (2001) Antibodies to oxidized LDL in relation to intima-media thickness in carotid and femoral arteries in 58-yearold subjectively clinically healthy men. Arterioscler Thromb Vasc Biol 21:101–107CrossRefPubMed Hulthe J, Bokemark L, Fagerberg B (2001) Antibodies to oxidized LDL in relation to intima-media thickness in carotid and femoral arteries in 58-yearold subjectively clinically healthy men. Arterioscler Thromb Vasc Biol 21:101–107CrossRefPubMed
135.
Zurück zum Zitat Dotevall A, Hulthe J, Rosengren A et al (2001) Autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein and C‑reactive protein are associated with diabetes and myocardial infarction in women. Clin Sci 101:523–531CrossRef Dotevall A, Hulthe J, Rosengren A et al (2001) Autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein and C‑reactive protein are associated with diabetes and myocardial infarction in women. Clin Sci 101:523–531CrossRef
139.
Zurück zum Zitat Gillotte-Taylor K, Boullier A, Witztum JL, Steinberg D, Quehenberger O (2001) Scavenger receptor class B type I as a receptor for oxidized low density lipoprotein. J Lipid Res 42:1474–1482PubMed Gillotte-Taylor K, Boullier A, Witztum JL, Steinberg D, Quehenberger O (2001) Scavenger receptor class B type I as a receptor for oxidized low density lipoprotein. J Lipid Res 42:1474–1482PubMed
147.
Zurück zum Zitat Tsimikas S, Palinski W, Witztum JL (2001) Circulating autoantibodies to oxidized LDL correlate with arterial accumulation and depletion of oxidized LDL in LDL receptor-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 21:95–100CrossRefPubMed Tsimikas S, Palinski W, Witztum JL (2001) Circulating autoantibodies to oxidized LDL correlate with arterial accumulation and depletion of oxidized LDL in LDL receptor-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol 21:95–100CrossRefPubMed
148.
Zurück zum Zitat Ylä-Herttuala S, Palinski W, Butler SW et al (1994) Rabbit and human atherosclerotic lesions contain IgG that recognizes epitopes of oxidized LDL. Arterioscler Thromb 14:32–40CrossRefPubMed Ylä-Herttuala S, Palinski W, Butler SW et al (1994) Rabbit and human atherosclerotic lesions contain IgG that recognizes epitopes of oxidized LDL. Arterioscler Thromb 14:32–40CrossRefPubMed
158.
Zurück zum Zitat Palinski W, Miller E, Witztum JL (1995) Immunization of low density lipoprotein (LDL) receptor-deficient rabbits with homologous malondialdehyde-modified LDL reduces atherogenesis. Proc Natl Acad Sci Usa 92:821–825CrossRefPubMedPubMedCentral Palinski W, Miller E, Witztum JL (1995) Immunization of low density lipoprotein (LDL) receptor-deficient rabbits with homologous malondialdehyde-modified LDL reduces atherogenesis. Proc Natl Acad Sci Usa 92:821–825CrossRefPubMedPubMedCentral
159.
Zurück zum Zitat Freigang S, Hörkkö S, Miller E et al (1998) Immunization of LDL receptor-deficient mice with homologous malondialdehydemodified and native LDL reduces progression of atherosclerosis by mechanisms other than induction of high titers of antibodies to oxidative neoepitopes. Arterioscler Thromb Vasc Biol 18:1972–1982CrossRefPubMed Freigang S, Hörkkö S, Miller E et al (1998) Immunization of LDL receptor-deficient mice with homologous malondialdehydemodified and native LDL reduces progression of atherosclerosis by mechanisms other than induction of high titers of antibodies to oxidative neoepitopes. Arterioscler Thromb Vasc Biol 18:1972–1982CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Immunität und Entzündung bei Arteriosklerose
verfasst von
D. Wolf
K. Ley, MD
Publikationsdatum
11.03.2019
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Herz / Ausgabe 2/2019
Print ISSN: 0340-9937
Elektronische ISSN: 1615-6692
DOI
https://doi.org/10.1007/s00059-019-4790-y

Weitere Artikel der Ausgabe 2/2019

Herz 2/2019 Zur Ausgabe

„Jeder Fall von plötzlichem Tod muss obduziert werden!“

17.05.2024 Plötzlicher Herztod Nachrichten

Ein signifikanter Anteil der Fälle von plötzlichem Herztod ist genetisch bedingt. Um ihre Verwandten vor diesem Schicksal zu bewahren, sollten jüngere Personen, die plötzlich unerwartet versterben, ausnahmslos einer Autopsie unterzogen werden.

Hirnblutung unter DOAK und VKA ähnlich bedrohlich

17.05.2024 Direkte orale Antikoagulanzien Nachrichten

Kommt es zu einer nichttraumatischen Hirnblutung, spielt es keine große Rolle, ob die Betroffenen zuvor direkt wirksame orale Antikoagulanzien oder Marcumar bekommen haben: Die Prognose ist ähnlich schlecht.

Schlechtere Vorhofflimmern-Prognose bei kleinem linken Ventrikel

17.05.2024 Vorhofflimmern Nachrichten

Nicht nur ein vergrößerter, sondern auch ein kleiner linker Ventrikel ist bei Vorhofflimmern mit einer erhöhten Komplikationsrate assoziiert. Der Zusammenhang besteht nach Daten aus China unabhängig von anderen Risikofaktoren.

Semaglutid bei Herzinsuffizienz: Wie erklärt sich die Wirksamkeit?

17.05.2024 Herzinsuffizienz Nachrichten

Bei adipösen Patienten mit Herzinsuffizienz des HFpEF-Phänotyps ist Semaglutid von symptomatischem Nutzen. Resultiert dieser Benefit allein aus der Gewichtsreduktion oder auch aus spezifischen Effekten auf die Herzinsuffizienz-Pathogenese? Eine neue Analyse gibt Aufschluss.

Update Kardiologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.