Rolle der löslichen Guanylatzyklase im Modell der Herztransplantation in der Ratte

Es ist bekannt, dass der NO/sGC/cGMP-Pathway eine wichtige Rolle bei der Kardioprotektion während Ischämie/Reperfusion spielt. Dennoch resultiert durch unterschiedliche Pathomechanismen eine Minderung der Stickstoffmonoxid(NO)-Bioverfügbarkeit. Gleichzeitig kommt es zu einem Anstieg der NO-insensitiven Form der löslichen Guanylatzyklase („soluble guanylyl cyclase“, sGC). Cinaciguat als Aktivator der sGC aktiviert im Speziellen diese NO-insensitive Form der sGC. In der aktuellen Versuchsanordnung überprüften wir, ob die Aktivierung dieser NO-insensitiven sGC-Form einen protektiven Effekt gegen Ischämie/Reperfusion hat. Vor Explantation erhielt die Kontrollgruppe Placebo und die Versuchsgruppe Cinaciguat (10 mg/kgKG). Im Anschluss erfolgten die Explantation und die heterotope Transplantation der Herzen. Nach der Transplantation zeigte sich eine signifikante Besserung der Kontraktilität in der Versuchsgruppe, verglichen mit der Kontrollgruppe. Hierüber hinaus verbesserten sich der koronare Blutfluss und der myokardiale Adenosintriphosphat(ATP)-Spiegel. Wir beobachteten auch eine erhöhte Expression der Gene für Superoxiddismutase 1 und Zytochromoxidase. Gleichzeitig verringerte sich die Expression der c‑Jun. Histologisch stellt sich in der TUNEL-Färbung eine Verringerung von DNA-Doppelstrangbrüchen dar. Aus den Versuchsergebnissen folgern wir, dass die Aktivierung der NO-insensitiven sGC-Form die protektiven Effekte des NO/sGC/cGMP-Pathway verstärkt. Daher könnten sGC-Aktivatoren ein neuer Ansatz in der Kardiochirurgie werden, um myokardiale Ischämie-/Reperfusion-Schäden zu verringern.