Neoantigen-spezifische T-Zellen gegen Gliome erprobt

Auszug

Für die Entwicklung von zielgerichteten Immuntherapien gegen maligne Gliome fehlen häufig geeignete Zielstrukturen. Lukas Bunse, Universitätsmedizin Mannheim, und sein Team konnten nun die Wirksamkeit von transgenen T-Zellen, die gegen Tumor-spezifische Neoepitope gerichtet sind, im experimentellen Mausmodell zeigen [Kilian M et al. Clin Cancer Res. 2022;28:378-89]. Der Vorteil von Neoepitopen ist, dass sie ausschließlich auf Tumorzellen exprimiert werden. Mithilfe eines Vorhersagemodells wählten Bunse und Team ein Peptid des CIC-Proteins ("capicua transcriptional repressor"), das bei ca. 2 % aller Gliome wiederkehrende Mutationen aufweist. Mäuse, die mit CIC-Peptiden geimpft wurden, entwickelten aktive T-Helfer-Zellen dagegen, aus welchen anschließend der T-Zell-Rezeptor (TCR) isoliert wurde. Nach Kultivierung von transgenen T-Zellen mit dem spezifischen TCR konnten diese im Mausmodell in die Tumoren injiziert werden, was zu einer Abstoßung der Gliome führte. Der Ansatz soll nun in klinischen Studien geprüft werden.

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