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Erschienen in:
22.05.2023 | Zielgerichtete Therapie | Onkologische Pharmazie
One dose to treat them all? – Therapeutisches Drug Monitoring zur Dosisoptimierung in der oralen Antitumortherapie
Erschienen in: best practice onkologie | Ausgabe 6/2023
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Seit den 2000er-Jahren hat sich die Zahl der verfügbaren oralen Tumortherapeutika stark erhöht. Im Vergleich zur vorher üblichen intravenösen Applikation hat die orale Tumortherapie einige Vorteile für den Patienten. So reduziert sich die Häufigkeit der Arztbesuche und ermöglicht dem Patienten insgesamt eine freiere Lebensgestaltung. Allerdings birgt diese reduzierte Betreuung auch Risiken. So ist der Patient für die korrekte Einnahme teilweise komplexer Dosierschemata meist selbst verantwortlich, und eine geringe Adhärenz kann zu Therapieversagen führen. Außerdem besteht die Gefahr, dass durch seltenere Arztbesuche Nebenwirkungen der Therapie deutlich später erkannt werden. Orale Tumortherapeutika zeigen oft eine hohe interindividuelle Variabilität in der Pharmakokinetik, was zu großen Schwankungen der Plasmakonzentrationen führen kann [1]. Dennoch wird weiterhin den meisten Patienten eine Standarddosis ihres Medikaments verordnet. Ein Grund ist, dass klinische Studien zur Dosisfindung oraler Tumortherapeutika üblicherweise einem Dosiseskalationsschema folgen, wie es z. B. von Zytostatika bekannt ist [2]. Hierbei wird eine maximal tolerable Dosis ermittelt, welche in darauffolgenden Studien genutzt und oftmals als Standarddosierung festgelegt wird. Folge davon können ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen sowie ein nicht erreichtes Therapieziel sein. Studien haben gezeigt, dass bei Standarddosierung einer oralen Tumortherapie (z. B. von Abirateron, Imatinib, Pazopanib, Sunitinib und Vemurafenib) diese bei bis zu 30 % der Patienten unterdosiert und bis bei zu 15 % überdosiert ist/sein kann, was auch hohe Zusatzkosten zur Folge haben kann [1]. In Abb. 1 werden die Auswirkungen unterschiedlicher Dosierungsstrategien in der oralen Tumortherapie dargestellt.
Abb. 1
Dosierungsstrategien in der oralen Tumortherapie. a veranschaulicht die Auswirkungen bei Gabe einer Standarddosis. b zeigt im direkten Vergleich auf, wie durch eine individuell angepasste Dosis die Wirksamkeit optimiert werden kann (erstellt mit BioRender.com)
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