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Erschienen in:

10.01.2022 | Spinale Muskelatrophien | Leitthema

Präkonzeptionsscreening

verfasst von: Carolina Courage, Dr. rer. nat. Udo Koehler, Stephanie Kleinle, Teresa Neuhann, Elke Holinski-Feder, Angela Abicht

Erschienen in: Gynäkologische Endokrinologie | Ausgabe 2/2022

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Zusammenfassung

Hintergrund

Das erweiterte Präkonzeptionsscreening ist die gleichzeitige Untersuchung einer Vielzahl von Genen für rezessiv vererbte Erkrankungen mit der Methode der Hochdurchsatzsequenzierung (Next Generation Sequencing, NGS).

Fragestellung

Genetisch nicht verwandte Europäer tragen mindestens 2 pathogene Varianten in Genen für rezessive Erkrankungen. Bei 0,8–1 % der europäischen Paare besteht ein Risiko für ein Kind mit schwerer rezessiver Erkrankung. Nach humangenetischer Beratung kann für Kinderwunschpaare eine genetische Untersuchung (Präkonzeptionsscreening, erweitertes panethnisches Carrier-Screening) erfolgen, die sie über gemeinsame Anlageträgerschaften für pathogene Varianten informiert.

Ergebnisse

Das Präkonzeptionsscreening ist neben der Chromosomenanalyse eine wichtige genetische Untersuchung im Rahmen der Familienplanung. Nach Aufklärung über die Möglichkeiten, Grenzen und Risiken der Untersuchung kann das Paar eine informierte Entscheidung treffen.

Methoden

Mit der Hochdurchsatzsequenzierung (NGS) wird eine Vielzahl von Genen gleichzeitig auf das Vorliegen pathogener Sequenzvarianten untersucht. Für manche rezessive Erkrankungen sind zusätzliche Untersuchungen notwendig.

Schlussfolgerungen

Das Präkonzeptionsscreening kann bei einem Paar ein individuelles Risiko für eine genetische Erkrankung erkennen und benennen. Je nach Anlageträgerschaft kann das Paar verschiedene Optionen bezüglich eigener Familienplanung in Erwägung ziehen (z. B. Pränataldiagnostik, Präimplantationsdiagnostik). Beim Präkonzeptionsscreening handelt es sich um eine Risikominderung, niemals um einen Risikoausschluss.

ACOG Committee on Genetics (2004) ACOG committee opinion. Number 298, August 2004. Prenatal and preconceptional carrier screening for genetic diseases in individuals of Eastern European Jewish descent. Obstet Gynecol 104:425–428. https://doi.org/10.1097/00006250-200408000-00050CrossRef

Beauchamp KA, Muzzey D, Wong KK et al (2018) Systematic design and comparison of expanded carrier screening panels. Genet Med 20:55–63. https://doi.org/10.1038/gim.2017.69CrossRefPubMed

Bell CJ, Dinwiddie DL, Miller NA et al (2011) Carrier testing for severe childhood recessive diseases by next-generation sequencing. Sci Transl Med 3:65ra4. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3001756CrossRefPubMedPubMedCentral

Brock DJ (1995) Heterozygote screening for cystic fibrosis. Eur J Hum Genet 3:2–13. https://doi.org/10.1159/000472268CrossRefPubMed

Capalbo A, Poli M, Riera-Escamilla A et al (2021) Preconception genome medicine: current state and future perspectives to improve infertility diagnosis and reproductive and health outcomes based on individual genomic data. Hum Reprod Update 27:254–279. https://doi.org/10.1093/humupd/dmaa044CrossRefPubMed

Capalbo A, Valero RA, Jimenez-Almazan J et al (2019) Optimizing clinical exome design and parallel gene-testing for recessive genetic conditions in preconception carrier screening: translational research genomic data from 14,125 exomes. PLoS Genet 15:e1008409. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008409CrossRefPubMedPubMedCentral

Committee Opinion No. 690 (2017) Summary: carrier screening in the age of genomic medicine. Obstet Gynecol 129:595–596. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000001947CrossRef

Committee Opinion No. 691 (2017) Carrier screening for genetic conditions. Obstet Gynecol 129:e41–e55. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000001952CrossRef

Danes BS (1975) Cystic fibrosis heterozygote detection: a study on a normal population. Clin Genet 7:128–133. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.1975.tb00308.xCrossRefPubMed

10.

Edwards JG, Feldman G, Goldberg J et al (2015) Expanded carrier screening in reproductive medicine-points to consider: a joint statement of the American College of Medical Genetics and Genomics, American College of Obstetricians and Gynecologists, National Society of Genetic Counselors, Perinatal Quality Foundation, and Society for Maternal-Fetal Medicine. Obstet Gynecol 125:653–662. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000000666CrossRefPubMed

11.

Fridman H, Yntema HG, Mägi R et al (2021) The landscape of autosomal-recessive pathogenic variants in European populations reveals phenotype-specific effects. Am J Hum Genet 108:608–619. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2021.03.004CrossRefPubMedPubMedCentral

12.

Gilbert F (2001) Familial dysautonomia and the expansion of the Ashkenazi Jewish carrier screening panel. Genet Test 5:83–85. https://doi.org/10.1089/109065701753145510CrossRefPubMed

13.

Gregg AR (2018) Expanded carrier screening. Obstet Gynecol Clin North Am 45:103–112. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2017.10.005CrossRefPubMed

14.

Gregg AR, Aarabi M, Klugman S et al (2021) Screening for autosomal recessive and X‑linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. https://doi.org/10.1038/s41436-021-01203-zCrossRefPubMedPubMedCentral

15.

Grody WW, Thompson BH, Gregg AR et al (2013) ACMG position statement on prenatal/preconception expanded carrier screening. Genet Med 15:482–483. https://doi.org/10.1038/gim.2013.47CrossRefPubMed

16.

Kaseniit KE, Haque IS, Goldberg JD et al (2020) Genetic ancestry analysis on >93,000 individuals undergoing expanded carrier screening reveals limitations of ethnicity-based medical guidelines. Genet Med 22:1694–1702. https://doi.org/10.1038/s41436-020-0869-3CrossRefPubMedPubMedCentral

17.

Kraft SA, Duenas D, Wilfond BS, Goddard KAB (2019) The evolving landscape of expanded carrier screening: challenges and opportunities. Genet Med 21:790–797. https://doi.org/10.1038/s41436-018-0273-4CrossRefPubMed

18.

Lazarin GA, Haque IS (2016) Expanded carrier screening: a review of early implementation and literature. Semin Perinatol 40:29–34. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.11.005CrossRefPubMed

19.

Lowden JA, Zuker S, Wilensky AJ, Skomorowski MA (1974) Screening for carriers of Tay-Sachs disease: a community project. Can Med Assoc J 111:229–233PubMedPubMedCentral

20.

Norton ME, Kuller JA, Dugoff L (2019) Perinatal genetics. Elsevier

21.

Richards S, Aziz N, Bale S et al (2015) Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med 17:405–424. https://doi.org/10.1038/gim.2015.30CrossRefPubMedPubMedCentral

22.

Scott SA, Edelmann L, Liu L et al (2010) Experience with carrier screening and prenatal diagnosis for 16 Ashkenazi Jewish genetic diseases. Hum Mutat 31:1240–1250. https://doi.org/10.1002/humu.21327CrossRefPubMedPubMedCentral

23.

Silver J, Norton ME (2021) Expanded carrier screening and the complexity of implementation. Obstet Gynecol 137:345–350. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000004229CrossRefPubMed

24.

Vaz-de-Macedo C, Harper J (2017) A closer look at expanded carrier screening from a PGD perspective. Hum Reprod 32:1951–1956. https://doi.org/10.1093/humrep/dex272CrossRefPubMed

25.

Xiao Q, Lauschke VM (2021) The prevalence, genetic complexity and population-specific founder effects of human autosomal recessive disorders. NPJ Genom Med 6:41. https://doi.org/10.1038/s41525-021-00203-xCrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Zhang B, Dearing L, Amos J (2004) DNA-based carrier screening in the Ashkenazi Jewish population. Expert Rev Mol Diagn 4:377–392. https://doi.org/10.1586/14737159.4.3.377CrossRefPubMed

27.

Ziegler FD, Rich SA, Gauvreau AF et al (1978) Population screening for beta-thalassemia minor. Report of cooperative trials based on two approaches. Am J Clin Pathol 70:861–866. https://doi.org/10.1093/ajcp/70.6.861CrossRefPubMed

Titel: Präkonzeptionsscreening
verfasst von: Carolina Courage
Dr. rer. nat. Udo Koehler
Stephanie Kleinle
Teresa Neuhann
Elke Holinski-Feder
Angela Abicht
Publikationsdatum: 10.01.2022
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Spinale Muskelatrophien
Präimplantationsdiagnostik
Erschienen in: Gynäkologische Endokrinologie / Ausgabe 2/2022
Print ISSN: 1610-2894
Elektronische ISSN: 1610-2908
DOI: https://doi.org/10.1007/s10304-021-00434-2

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