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Erschienen in: Die Innere Medizin 10/2019

20.09.2019 | Schwerpunkt: Monoklonale Antikörper

Gerichtete Evolution in der Wirkstoff- und Antikörperentwicklung

Vom Nobelpreis zur breiten klinischen Anwendung

verfasst von: Prof. Dr. A. G. Beck-Sickinger

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 10/2019

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Zusammenfassung

Kombinatorische Verfahren haben sich in den letzten Jahren als Alternative zum rationalen Design in der Wirkstoffforschung etabliert, insbesondere dann, wenn keine strukturelle Information zur Verfügung steht. Hier wird das Prinzip vorgestellt, dass originär von zwei Wissenschaftlern und einer Wissenschaftlerin entwickelt und 2018 mit dem Nobelpreis für Chemie ausgezeichnet wurde. Weiterhin wird die Anwendung im Bereich der monoklonalen Antikörper diskutiert.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Arnold FH (1998) Design by directed evolution. Acc Chem Res 31:125–131CrossRef Arnold FH (1998) Design by directed evolution. Acc Chem Res 31:125–131CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Buss NA, Henderson SJ, McFarlane M, Shenton JM, de Haan L (2012) Monoclonal antibody therapeutics: history and future. Curr Opin Pharmacol 12:615–622CrossRefPubMed Buss NA, Henderson SJ, McFarlane M, Shenton JM, de Haan L (2012) Monoclonal antibody therapeutics: history and future. Curr Opin Pharmacol 12:615–622CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Cantani A (2008) Pediatric allergy, asthma and immunology. Springer, Berlin, Heidelberg, S 1–219 Cantani A (2008) Pediatric allergy, asthma and immunology. Springer, Berlin, Heidelberg, S 1–219
4.
Zurück zum Zitat Collins J (1997) Phage display. Ann Rev Comb Chem Mol Div 1:210–262 Collins J (1997) Phage display. Ann Rev Comb Chem Mol Div 1:210–262
5.
Zurück zum Zitat Cwirla S, Peters E, Bartett R, Dower W (1990) Peptides on phage: a vast library of peptides for identifying ligands. Proc Natl Acad Sci USA 87:6378–6382CrossRefPubMed Cwirla S, Peters E, Bartett R, Dower W (1990) Peptides on phage: a vast library of peptides for identifying ligands. Proc Natl Acad Sci USA 87:6378–6382CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Ecker DM, Jones SD, Levine HL (2015) The therapeutic monoclonal antibody market. mAbs 7:9–14CrossRefPubMed Ecker DM, Jones SD, Levine HL (2015) The therapeutic monoclonal antibody market. mAbs 7:9–14CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Giver L, Arnold FH (1998) Combinatorial protein design by in vitro recombination. Curr Opin Chem Biol 2:335–338CrossRefPubMed Giver L, Arnold FH (1998) Combinatorial protein design by in vitro recombination. Curr Opin Chem Biol 2:335–338CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Gregoret LM, Sauer RT (1998) Tolerance of a protein helix to multiple alanine and valine substitutions. Fold Des 3:119–126CrossRefPubMed Gregoret LM, Sauer RT (1998) Tolerance of a protein helix to multiple alanine and valine substitutions. Fold Des 3:119–126CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Harris JL, Craik CS (1998) Engineering enzyme specificity. Curr Opin Chem Biol 2:127–132CrossRefPubMed Harris JL, Craik CS (1998) Engineering enzyme specificity. Curr Opin Chem Biol 2:127–132CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Hoffmüller U, Schneider-Mergener J (1998) In vitro evolution and selection of proteins: ribosome display for larger libraries. Angew Chem Int Ed 37:3241–3243CrossRef Hoffmüller U, Schneider-Mergener J (1998) In vitro evolution and selection of proteins: ribosome display for larger libraries. Angew Chem Int Ed 37:3241–3243CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Hubner B, Haensler M, Hahn U (1999) Modification of ribonuclease T1 by random mutagenesis of the substrate binding segment. Biochemistry 38:1371–1376CrossRefPubMed Hubner B, Haensler M, Hahn U (1999) Modification of ribonuclease T1 by random mutagenesis of the substrate binding segment. Biochemistry 38:1371–1376CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Jermutus L, Ryabova LA, Plückthun A (1998) Recent advances in producing and selecting functional proteins by using cell-free translation. Curr Opin Biotechn 9:534–548CrossRef Jermutus L, Ryabova LA, Plückthun A (1998) Recent advances in producing and selecting functional proteins by using cell-free translation. Curr Opin Biotechn 9:534–548CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Jucovic M, Poteete AR (1998) Delineation of an evolutionary salvage pathway by compensatory mutations of a defective lysozyme. Prot Sci 7:2200–2209CrossRef Jucovic M, Poteete AR (1998) Delineation of an evolutionary salvage pathway by compensatory mutations of a defective lysozyme. Prot Sci 7:2200–2209CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Katz BA (1997) Structural and mechanistic determination of affinity and specificity of ligands discovered or engineered by phage display. Ann Rev Biophys Biomol Struct 26:27–45CrossRef Katz BA (1997) Structural and mechanistic determination of affinity and specificity of ligands discovered or engineered by phage display. Ann Rev Biophys Biomol Struct 26:27–45CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Klein C, Schaefer W, Regula JT (2016) The use of CrossMAb technology for the generation of bi- and multispecific antibodies. mAbs 8:1010–1020CrossRefPubMedPubMedCentral Klein C, Schaefer W, Regula JT (2016) The use of CrossMAb technology for the generation of bi- and multispecific antibodies. mAbs 8:1010–1020CrossRefPubMedPubMedCentral
16.
Zurück zum Zitat Kuchner O, Arnold FH (1997) Directed evolution of enzyme catalysts. Trends Biotechn 15:523–530CrossRef Kuchner O, Arnold FH (1997) Directed evolution of enzyme catalysts. Trends Biotechn 15:523–530CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Kumar R, Parray HA, Shrivastava T, Sinha S, Luthra K (2019) Phage display antibody libraries: a robust approach for generation of recombinant human monoclonal antibodies. Int J Biol Macromol 135:907–918CrossRefPubMed Kumar R, Parray HA, Shrivastava T, Sinha S, Luthra K (2019) Phage display antibody libraries: a robust approach for generation of recombinant human monoclonal antibodies. Int J Biol Macromol 135:907–918CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Lowman HB (1997) Bacteriophage display and discovery of peptides leads for drug development. Ann Rev Biophys Biomol Struct 26:401–424CrossRef Lowman HB (1997) Bacteriophage display and discovery of peptides leads for drug development. Ann Rev Biophys Biomol Struct 26:401–424CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Macbeath G, Kast P, Hilvert D (1998) Exploring sequence constraints on an interhelical turn using in vivo selection for catalytic activity. Prot Sci 7:325–335CrossRef Macbeath G, Kast P, Hilvert D (1998) Exploring sequence constraints on an interhelical turn using in vivo selection for catalytic activity. Prot Sci 7:325–335CrossRef
20.
21.
Zurück zum Zitat Scott J, Smith GP (1990) Searching for peptide ligands with an epitope library. Science 249:386–390CrossRefPubMed Scott J, Smith GP (1990) Searching for peptide ligands with an epitope library. Science 249:386–390CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Sharma S, Tammela J, Wang X et al (2007) Characterization of a putative ovarian oncogene, elongation factor 1A, isolated by panning a synthetic phage display single-chainvariable fragment library with cultured human ovarian cancer cells. Clin Cancer Res 13(19):2007CrossRef Sharma S, Tammela J, Wang X et al (2007) Characterization of a putative ovarian oncogene, elongation factor 1A, isolated by panning a synthetic phage display single-chainvariable fragment library with cultured human ovarian cancer cells. Clin Cancer Res 13(19):2007CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Singh S, Kumar NK, Dwiwedi P, Charan J, Kaur R, Sidhu P, Chugh VK (2018) Monoclonal antibodies: a review. Curr Clin Pharmacol 13:85–99CrossRefPubMed Singh S, Kumar NK, Dwiwedi P, Charan J, Kaur R, Sidhu P, Chugh VK (2018) Monoclonal antibodies: a review. Curr Clin Pharmacol 13:85–99CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Gerichtete Evolution in der Wirkstoff- und Antikörperentwicklung
Vom Nobelpreis zur breiten klinischen Anwendung
verfasst von
Prof. Dr. A. G. Beck-Sickinger
Publikationsdatum
20.09.2019
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Innere Medizin / Ausgabe 10/2019
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI
https://doi.org/10.1007/s00108-019-00675-1

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