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Erschienen in: Digestive Diseases and Sciences 2/2024

19.12.2023 | Brief Report

Dual-Targeted Therapy with Upadacitinib and Ustekinumab in Medically Complex Crohn’s Disease

verfasst von: Yusuke Miyatani, David Choi, Natalie K. Choi, David T. Rubin

Erschienen in: Digestive Diseases and Sciences | Ausgabe 2/2024

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Abstract

Background and Aims

Ongoing efforts to break the therapeutic ceiling in inflammatory bowel disease include combination therapy approaches. Dual-targeted therapy (DTT) has been reported in case reports and small case series. This report describes our experience with ustekinumab (UST) and upadacitinib (UPA) as DTT in patients with Crohn’s disease (CD).

Methods

In this retrospective, observational study, we reviewed medical records of patients with CD treated with combined UST and UPA between April 2021 and July 2022. Clinical remission was defined as Harvey–Bradshaw Index (HBI) ≤ 4, and clinical response was defined as decrease in HBI ≥ 3 or physician’s assessment of clinical response.

Results

We identified 10 CD patients treated with UST/UPA, with median follow-up period of 10 months (interquartile range (IQR) 7.3–12). Median age was 35.5 years (IQR 28.3–43.8) and median number of prior biologic treatment exposures was 4 (IQR 4–5). Indications for UST/UPA were active CD (n = 6), extraintestinal manifestations (EIM) (n = 2), and both active CD and EIM (n = 2). Five of six patients with active CD achieved clinical remission with UST/UPA. Two patients with active EIM (joint pain) achieved resolution of their symptoms. One patient exhibited improvement in both conditions. Three patients developed mild respiratory symptoms and one experienced bowel obstruction. Two patients developed nausea resulting in de-escalation of treatment interval or discontinuation altogether.

Conclusion

Based on our case series, combination therapy with UST and UPA may be effective and appears safe in refractory Crohn’s disease and for patients with co-existing extraintestinal manifestations.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Torres J, Mehandru S, Colombel JF, Peyrin-Biroulet L. Crohn’s disease. Lancet 2017;389:1741–1755.CrossRefPubMed Torres J, Mehandru S, Colombel JF, Peyrin-Biroulet L. Crohn’s disease. Lancet 2017;389:1741–1755.CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Thia KT, Sandborn WJ, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Loftus EV Jr. Risk factors associated with progression to intestinal complications of crohn’s disease in a population-based cohort. Gastroenterology 2010;139:1147–1155.CrossRefPubMed Thia KT, Sandborn WJ, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Loftus EV Jr. Risk factors associated with progression to intestinal complications of crohn’s disease in a population-based cohort. Gastroenterology 2010;139:1147–1155.CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Harbord M, Annese V, Vavricka SR et al. The first european evidence-based consensus on extra-intestinal manifestations in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis 2016;10:239–254.CrossRefPubMed Harbord M, Annese V, Vavricka SR et al. The first european evidence-based consensus on extra-intestinal manifestations in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis 2016;10:239–254.CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Loftus EV Jr, Panés J, Lacerda AP et al. Upadacitinib induction and maintenance therapy for crohn’s disease. N Engl J Med 2023;388:1966–1980.CrossRefPubMed Loftus EV Jr, Panés J, Lacerda AP et al. Upadacitinib induction and maintenance therapy for crohn’s disease. N Engl J Med 2023;388:1966–1980.CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Turner D, Ricciuto A, Lewis A et al. Stride-ii: An update on the selecting therapeutic targets in inflammatory bowel disease (stride) initiative of the international organization for the study of ibd (ioibd): Determining therapeutic goals for treat-to-target strategies in ibd. Gastroenterology 2021;160:1570–1583.CrossRefPubMed Turner D, Ricciuto A, Lewis A et al. Stride-ii: An update on the selecting therapeutic targets in inflammatory bowel disease (stride) initiative of the international organization for the study of ibd (ioibd): Determining therapeutic goals for treat-to-target strategies in ibd. Gastroenterology 2021;160:1570–1583.CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Ahmed W, Galati J, Kumar A et al. Dual biologic or small molecule therapy for treatment of inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2022;20:e361–e379.CrossRefPubMed Ahmed W, Galati J, Kumar A et al. Dual biologic or small molecule therapy for treatment of inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2022;20:e361–e379.CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Panés J, Sandborn WJ, Schreiber S et al. Tofacitinib for induction and maintenance therapy of crohn’s disease: results of two phase iib randomised placebo-controlled trials. Gut 2017;66:1049–1059.CrossRefPubMed Panés J, Sandborn WJ, Schreiber S et al. Tofacitinib for induction and maintenance therapy of crohn’s disease: results of two phase iib randomised placebo-controlled trials. Gut 2017;66:1049–1059.CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat D’Haens G, Panés J, Louis E et al. Upadacitinib was efficacious and well-tolerated over 30 months in patients with crohn’s disease in the celest extension study. Clin Gastroenterol Hepatol 2022;20:2337–46.e3.CrossRefPubMed D’Haens G, Panés J, Louis E et al. Upadacitinib was efficacious and well-tolerated over 30 months in patients with crohn’s disease in the celest extension study. Clin Gastroenterol Hepatol 2022;20:2337–46.e3.CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Cohen SB, van Vollenhoven RF, Winthrop KL et al. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: Integrated analysis from the select phase iii clinical programme. Ann Rheum Dis 2021;80:304–311.CrossRefPubMed Cohen SB, van Vollenhoven RF, Winthrop KL et al. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: Integrated analysis from the select phase iii clinical programme. Ann Rheum Dis 2021;80:304–311.CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Goessens L, Colombel JF, Outtier A et al. Safety and efficacy of combining biologics or small molecules for inflammatory bowel disease or immune-mediated inflammatory diseases: a european retrospective observational study. United European Gastroenterol J 2021;9:1136–1147.CrossRefPubMedPubMedCentral Goessens L, Colombel JF, Outtier A et al. Safety and efficacy of combining biologics or small molecules for inflammatory bowel disease or immune-mediated inflammatory diseases: a european retrospective observational study. United European Gastroenterol J 2021;9:1136–1147.CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Dual-Targeted Therapy with Upadacitinib and Ustekinumab in Medically Complex Crohn’s Disease
verfasst von
Yusuke Miyatani
David Choi
Natalie K. Choi
David T. Rubin
Publikationsdatum
19.12.2023
Verlag
Springer US
Erschienen in
Digestive Diseases and Sciences / Ausgabe 2/2024
Print ISSN: 0163-2116
Elektronische ISSN: 1573-2568
DOI
https://doi.org/10.1007/s10620-023-08182-y

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