Neurofibromatose

Hellbraune, regelmäßig pigmentierte Hautareale von über 15 mm Durchmesser bei Erwachsenen und über 5 mm Durchmesser vor der Pubertät sind in der Regel das erste Erkennungsmerkmal der Erkrankung und treten bei 99 % der Patienten mit NF1 in Erscheinung. Typischerweise werden sie in den ersten zwei Lebensjahren sichtbar und nehmen an Größe und Zahl zu (Ferner et al. 2007; Williams et al. 2009).

Hierbei handelt es sich um hyperpigmentierte Flecken von 1–3 mm Durchmesser (Sommersprossen). Am häufigsten tritt das Freckling axillär und inguinal auf, dem sogenannten Crowe sign (Crowe et al. 1956).

Etwa 80 % der betroffenen Kinder weisen dieses Merkmal bis zum 6. Lebensjahr auf (Obringer et al. 1989; Ferner et al. 2007; Williams et al. 2009).

Neurofibrome sind primär gutartige Tumore und werden hinsichtlich ihrer Wachstumseigenschaften (nodulär oder diffus) und Lokalisation in kutane, subkutane, spinale und plexiforme Neurofibrome unterteilt.

Kutane und subkutane Neurofibrome (Fibroma molluscum) gehen aus Axonen und Schwann-Zellen hervor und treten üblicherweise erstmalig in der Adoleszenz auf. Ungefähr 59 % der Patienten mit NF1 zeigen kutane oder subkutane Neurofibrome (McGaughran et al. 1999). Eine maligne Entartungstendenz wird nicht beschrieben.

Spinale Neurofibrome treten meist beidseitig auf und führen zu neurologischen Störungen wie Schmerzen, Sensibilitätsausfällen oder Ausfällen von bestimmten Muskeln im Versorgungsbereich der entsprechenden Nerven (siehe Abb. 1). Die familiäre, spinale Neurofibromatose (OMIM #162210) ist eine Sonderform der NF1. Im Gegensatz zur NF1 weisen die Betroffenen die meisten der NF1 typischen Symptome nicht auf (Burkitt Wright et al. 2013).

Plexiforme Neurofibrome gehen von Nervenfaszikeln aus, wachsen entlang der Nerven, können das umliegende Nervengewebe infiltrieren und verdrängen und verursachen dadurch eine signifikante Morbidität. Sie kommen in etwa 16 % der Patienten mit NF1 vor (Waggoner et al. 2000). Aufgrund des unberechenbaren Wachstumsverhaltens haben plexiforme Neurofibrome ein Potenzial zur Transformation in maligne periphere Nervenscheidentumore (MPNST)(Rosser und Packer 2002; Ferner et al. 2007; Williams et al. 2009).

Kennzeichnend für die Erkrankung NF1 sind Irishamartome, sog. Lisch Knötchen, die nicht entarten und mit der Spaltlampe entdeckt werden können. Sie treten mit einer Häufigkeit von 80 % in Patienten mit NF1 in allen Altersgruppen auf (Otsuka et al. 2001).

Das Optikusgliom kommt bei 15 % der Kinder mit NF1 vor. Histologisch sind diese Tumore langsam wachsende, pilozytische Astrozytome und zählen zu den häufigsten Hirntumoren der betroffenen Patienten mit NF1 (Ferner et al. 2007; Williams et al. 2009).

Die Skoliose ist die häufigste Skelettmanifestation der NF1. In der Literatur wird eine Inzidenz von 15–20 % beschrieben (Koptan und El 2010; Wang und Liu 2010).

Es werden zwei Formen unterschieden: dystrophische Skoliose und nicht-dystrophische Skoliose.

Die seltenere nicht dystrophische Form (siehe Abb. 2) zeigt sowohl im Krümmungsmuster als auch in der Prognose ein ähnliches Verhalten wie die idiopathische Skoliose. Ein leicht erhöhtes Progredienzrisiko sowie ein früheres Auftreten im Vergleich zur idiopathischen Adoleszentenskoliose werden beobachtet (Crawford und Herrera-Soto 2007; Feldman et al. 2010).

Die dystrophische Form (siehe Abb. 3a, b) ist häufiger und zeigt eine kurzbogige, stark angulierte Krümmung mit kyphotischer Komponente. Typischerweise tritt die Krümmung primär fast immer thorakal auf und betrifft nur 4–6 Wirbelkörper.

Radiologische charakteristisch für die dystrophische Skoliose sind:

Die Ursache der Wirbelsäulenveränderungen bei NF1 sind unbekannt. Unterschiedliche Faktoren wie intra- und paraspinale Neurofibrome, Osteomalazien, mesodermale Dysplasien und durale Ektasien spielen eine Rolle. Das Risiko für neurologische Defizite steigt mit dem Ausmaß der begleitenden Kyphose. Diese können im Zusammenhang mit der Penetration von Rippen in den Spinalkanal stehen (Abdulian et al. 2011).

Bei bis zu 55 % der Patienten mit einer kongenitalen tibialen Dysplasie besteht gleichzeitig eine Neurofibromatose (Hefti et al. 2000; Vitale et al. 2002). Innerhalb des Neurofibromatose-Kollektivs ist sie selten und kommt in etwa 2–5 % vor (Ferner et al. 2007; Stevenson et al. 2006).

Bei der Geburt liegt bereits eine angeborene Störung der Knochenbildung der Tibia (anterolaterale Verbiegung) vor (Cho et al. 2008). Die Tibia kann im Verlauf frakturieren. Aufgrund einer Störung der Kallusbildung verheilt die Fraktur nicht vollständig, sodass eine Pseudoarthrose die Folge ist (siehe Abb. 4a, b). Da die Pseudoarthrose meist sekundär auftritt, wird heute eher der Begriff kongenitale tibiale Dysplasie verwendet. Eine ausführliche Beschreibung der kongenitalen tibialen Dysplasie findet sich in Kap. „Kongenitale Tibiapseudarthrose“.

Dysplasien treten im Bereich der Orbita und des Sphenoids und auch an Fibula, Ulna und Radius mit einer Neigung zu nicht heilende Frakturen und Pseudoarthrosenbildung auf.

Diese stehen meist im Zusammenhang mit einer Hemihypertrophie einer Extremität durch eine Ansammlung von subkutanen Neurofibromen und einer Hypertrophie des versorgenden Nervs/Plexus und der Weichteile (Hämangiomatose, Lymphangiomatose). Eine Elephantiasis (Pachydermatozele) mit Verlängerung der betroffenen Extremität kann die Folge sein (Turra et al. 1998).

Eine Entwicklungsverzögerung mit einer etwas verminderten Intelligenz wird in 30–60 % bei Kindern mit NF1 beschrieben (North et al. 1997).