Hirnmetastasen beim Mammakarzinom
Lokale Therapie
Strahlentherapie
Primäre radioonkologische Therapie
Nebenwirkung Radionekrose
Radioonkologische Therapie der Meningeosis carcinomatosa
Neurochirurgische Optionen
Indikationen und Chancen
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neurologisches Defizit, insbesondere psychomotorische Verlangsamung, Paresen, Sprachstörungen,
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wiederholte epileptische Anfälle,
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erneutes Wachstum nach erfolgter Resektion/Bestrahlung,
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medikamentös nicht kontrollierbare progrediente RN,
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Kleinhirnmetastasen mit Hydrozephalus durch Liquorabflussstörung,
Limitationen und Risiken
Technische Hilfsmittel
Systemische Therapie
HER2-negatives Mammakarzinom
HER2-positives Mammakarzinom
Name oder Kennung der Testversion | Studienübersicht | Analyse von Patienten mit HM | |||
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Studiendesign | Behandlungsschema | Wirkungsmechanismus | Bewertete Endpunkte | Statistische Analyse von Patienten mit HM | |
PATRICIA (NCT02536339 [39]) | Phase-II in den USA, offene, einarmige Studie | Pertuzumab + High-Dose-Trastuzumab | Monoklonaler Antikörper | CNS ORR, CNS CBR | Vorspezifizierte Analyse |
Antikörper-Wirkstoff-Konjugat | |||||
DEBBRAH (NCT04420598) [48] | Phase-II, multizentrische, offene, nichtvergleichende Studie mit 5 Kohorten | T‑DXd | Anti-HER2-ADC | Kohorte 1: 16-wöchiges progressionsfreies Überleben (PFS) Kohorte 3: ZNS-ORR PFS, ORR (nicht ZNS-spezifisch) | Vorspezifizierte Analyse |
DESTINY-Breast03 (NCT03529110) [26] | Phase-III, multizentrische, randomisierte, offene Studie | T‑DXd oder T‑DM1 | Anti-HER2-ADC | ORR, PFS | Explorative Subgruppenanalysen |
EMILIA [32] (NCT00829166) | Phase-III, multizentrische, randomisierte, offene Studie | T‑DM1 vs. Capecitabin + Lapatinib | Anti-HER2-ADC, Chemotherapie, TKI | ZNS-Progression in der Studie PFS, OS | Retrospektive, explorative Analyse; nicht vorgegeben |
KAMILLA [45] (NCT01702571) | Phase-IIIb, multizentrische, einarmige, offene Studie | T‑DM1 | Anti-HER2-ADC | ≥ 30 %ige Reduktion der Summe der größten Durchmesser von Zielhirnläsionen, Inzidenz neuer Hirnläsionen in der Studie ORR, PFS, OS | Explorative Post-hoc-Analyse |
TUXEDO‑1 (NCT04752059) [6] | Phase-II, prospektive, einarmige, einarmige Studie | T‑DXd | Anti-HER2-ADC | ZNS-ORR | Vorspezifizierte Analyse |
CEREBEL (NCT00820222 [50]) | Phase-III, randomisierte, multizentrische, offene Studie | Lapatinib + Capecitabin vs. Trastuzumab + Capecitabin | TKI, monoklonaler Antikörper | Inzidenz von ZNS-Metastasen als erster Rezidivort Häufigkeit von ZNS-Metastasen jederzeit möglich Zeit bis zur ersten ZNS-Progression | Vorspezifizierte Analyse |
HER2CLIMB (NCT02614794 [41]) | Phase-II, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie | Tucatinib + Trastuzumab + Capecitabin vs. Placebo + Trastuzumab + Capecitabin | TKI, monoklonaler Antikörper, Chemotherapie | PFS (PFS) CNS-PFS, ZNS-ORR, Dauer des intrakraniellen Ansprechens OS | Vorspezifizierte Analyse explorative Analysen |
LANDSCAPE [4] (NCT00967031) | Phase-II, multizentrische, offene Studie | Lapatinib + Capecitabin | TKI, Chemotherapie | ZNS-ORR, Zeit bis zum Fortschreiten des ZNS Zeit bis zum Fortschritt | Vorspezifiziert |
NALA [27] (NCT01808573) | Phase-III, multizentrische, randomisierte, aktiv kontrollierte Studie | Neratinib + Capecitabin vs. Lapatinib + Capecitabin | TKI, Chemotherapie | Zeit bis zur Intervention bei metastasierender ZNS-Erkrankung Zeit bis zum Fortschreiten der ZNS-Erkrankung, ZNS-ORR, ZNS-PFS PFS, OS | Vorspezifizierte Analyse |
NCT02308020 [57] [71] | Phase-II, offene Studie | Abemaciclib ± Trastuzumab oder endokrine Therapie | CDK 4/6-Inhibitor, monoklonaler Antikörper | ZNS-ORR, ZNS-PFS OS | Vorspezifizierte Analyse |
Systemische Therapie der Meningeosis carcinomatosa
Fazit für die Praxis
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Durch bessere systemische Kontrolle und damit verlängerte Überlebenszeiten treten Hirnmetastasen (HM) beim Mammakarzinom häufiger auf.
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Eine lokale Therapie der HM wird durch eine systemische Therapie ergänzt.
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Die lokale Therapie besteht aus der stereotaktischen Bestrahlung von Metastasen oder der Ganzhirnbestrahlung oder ggf. einer operativen Resektion mit Nachbestrahlung des Tumorbetts.
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Die Wahl der systemischen Therapie richtet sich v. a. nach der extrakraniellen Erkrankungssituation und richtet sich nach dem Subtyp des Mammakarzinoms.
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Trotz der lokalen und systemischen Therapien bleibt die Prognose beim Auftreten von HM schlecht.
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Unklar bleibt weiterhin, ob ein Screening von Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom auf das Vorliegen von HM mit einem Überlebensvorteil für die Patientin assoziiert ist, es sollte deshalb routinemäßig nicht erfolgen.