nach oben

Erschienen in:

01.01.2016 | CME Review

Spectrum of Phenotypes Associated with Mutations in LRBA

verfasst von: Omar K. Alkhairy, Hassan Abolhassani, Nima Rezaei, Mingyan Fang, Kasper Krogh Andersen, Zahra Chavoshzadeh, Iraj Mohammadzadeh, Mariam A. El-Rajab, Michel Massaad, Janet Chou, Asghar Aghamohammadi, Raif S. Geha, Lennart Hammarström

Erschienen in: Journal of Clinical Immunology | Ausgabe 1/2016

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

To date, several germline mutations have been identified in the LRBA gene in patients suffering from a variety of clinical symptoms. These mutations abolish the expression of the LRBA protein, leading to autoimmunity, chronic diarrhea, B-cell deficiency, hypogammaglobulinemia, functional T-cell defects and aberrant autophagy. We review the clinical and laboratory features of patients with LRBA mutations and present five novel mutations in eight patients suffering from a multitude of clinical features.

Nur mit Berechtigung zugänglich

Buckley RH. Variable phenotypic expression of mutations in genes of the immune system. J Clin Invest. 2005;115(11):2974–6. doi:10.1172/JCI26956.PubMedPubMedCentralCrossRef

Lopez-Herrera G, Tampella G, Pan-Hammarstrom Q, Herholz P, Trujillo-Vargas CM, Phadwal K, et al. Deleterious mutations in LRBA are associated with a syndrome of immune deficiency and autoimmunity. Am J Hum Genet. 2012;90(6):986–1001. doi:10.1016/j.ajhg.2012.04.015.PubMedPubMedCentralCrossRef

Dyomin VG, Chaganti SR, Dyomina K, Palanisamy N, Murty VV, Dalla-Favera R, et al. BCL8 is a novel, evolutionarily conserved human gene family encoding proteins with presumptive protein kinase A anchoring function. Genomics. 2002;80(2):158–65.PubMedCrossRef

Wu C, Orozco C, Boyer J, Leglise M, Goodale J, Batalov S, et al. BioGPS: an extensible and customizable portal for querying and organizing gene annotation resources. Genome Biol. 2009;10(11):R130. doi:10.1186/gb-2009-10-11-r130.PubMedPubMedCentralCrossRef

De Lozanne A. The role of BEACH proteins in Dictyostelium. Traffic. 2003;4(1):6–12.PubMedCrossRef

Cullinane AR, Schaffer AA, Huizing M. The BEACH is hot: a LYST of emerging roles for BEACH-domain containing proteins in human disease. Traffic. 2013;14(7):749–66. doi:10.1111/tra.12069.PubMedCrossRef

EnsemblGenomeBrowser. http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Transcript/Sequence_Protein?db=core;g=ENSG00000198589;r=4:151185594–151936879;t=ENST00000510413. 2015; accessed 11 April 2015.

GeneCards. http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=LRBA; accessed 1 July 2015.

Wang JW, Gamsby JJ, Highfill SL, Mora LB, Bloom GC, Yeatman TJ, et al. Deregulated expression of LRBA facilitates cancer cell growth. Oncogene. 2004;23(23):4089–97. doi:10.1038/sj.onc.1207567.PubMedCrossRef

10.

Lo B, Zhang K, Lu W, Zheng L, Zhang Q, Kanellopoulou C, et al. Autoimmune disease. patients with LRBA deficiency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abatacept therapy. Science. 2015;349(6246):436–40. doi:10.1126/science.aaa1663.PubMedCrossRef

11.

Burns SO, Zenner HL, Plagnol V, Curtis J, Mok K, Eisenhut M, et al. LRBA gene deletion in a patient presenting with autoimmunity without hypogammaglobulinemia. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1428–32. doi:10.1016/j.jaci.2012.07.035.PubMedPubMedCentralCrossRef

12.

Alangari A, Alsultan A, Adly N, Massaad MJ, Kiani IS, Aljebreen A, et al. LPS-responsive beige-like anchor (LRBA) gene mutation in a family with inflammatory bowel disease and combined immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(2):481–8. doi:10.1016/j.jaci.2012.05.043. e2.PubMedPubMedCentralCrossRef

13.

Sjoblom T, Jones S, Wood LD, Parsons DW, Lin J, Barber TD, et al. The consensus coding sequences of human breast and colorectal cancers. Science. 2006;314(5797):268–74. doi:10.1126/science.1133427.PubMedCrossRef

14.

Seidel MG, Hirschmugl T, Gamez-Diaz L, Schwinger W, Serwas N, Deutschmann A. Long-term remission after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in LPS-responsive beige-like anchor (LRBA) deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(5):1384–90. doi:10.1016/j.jaci.2014.10.048. e1-8.PubMedPubMedCentralCrossRef

15.

Serwas NK, Kansu A, Santos-Valente E, Kuloglu Z, Demir A, Yaman A, et al. Atypical manifestation of LRBA deficiency with predominant IBD-like phenotype. Inflamm Bowel Dis. 2015;21(1):40–7. doi:10.1097/MIB.0000000000000266.PubMedCrossRef

16.

Charbonnier LM, Janssen E, Chou J, Ohsumi TK, Keles S, Hsu JT, et al. Regulatory T-cell deficiency and immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked-like disorder caused by loss-of-function mutations in LRBA. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(1):217–27. doi:10.1016/j.jaci.2014.10.019.PubMedPubMedCentralCrossRef

17.

Lopez-Herrera G, Berron Ruiz L, Mogica Martinez D, Yamazaki Nakashimada MA, Segura-Mendez NH, Santos Argumedo L, et al. LRBA deficiency in Mexican patients with common variable immunodeficiency. J Clin Immunol. 2014;34(2):S412–3.

18.

Dogu F, Haskologlu S, Dalgic B, Dur O, Kuloglu Z, Kansu A, et al. Hematopoetic stem cell transplantation for LRBA deficiency. J Clin Immunol. 2014;34(2):S280.

19.

Piquer M, de Valles G, González E, Esteve A, Martín-Mateos MA, Aróstegui JI, et al. New LRBA-mutation in a patient with severe reduction in IgG, IgM and IgA with normal number of B-cells at diagnosis and previously classified as CVID. J Clin Immunol. 2014;34(2):S419.

20.

Revel-Vilk S, Fischer U, Keller B, Nabhani S, Gamez-Diaz L, Rensing-Ehl A, et al. Autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease in patients with LRBA mutation. Clin Immunol. 2015;159(1):84–92. doi:10.1016/j.clim.2015.04.007.PubMedCrossRef

21.

Cheraghi T, Aghamohammadi A, Mirminachi B, Keihanian T, Hedayat E, Abolhassani H, et al. Prediction of the evolution of common variable immunodeficiency: HLA typing for patients with selective IgA deficiency. J Investig Allergol Clin Immunol. 2014;24(3):198–200.PubMed

22.

Abolhassani H, Parvaneh N, Rezaei N, Hammarstrom L, Aghamohammadi A. Genetic defects in B-cell development and their clinical consequences. J Investig Allergol Clin Immunol. 2014;24(1):6–22. quiz 2 p following.PubMed

23.

Funayama Y, Sasaki I, Naito H, Tsuchiya T, Takahashi M, Koyama K, et al. Psoas abscess complicating Crohn’s disease: report of two cases. Surg Today. 1996;26(5):345–8.PubMedCrossRef

24.

Arandi N, Mirshafiey A, Abolhassani H, Jeddi-Tehrani M, Edalat R, Sadeghi B, et al. Frequency and expression of inhibitory markers of CD4(+) CD25(+) FOXP3(+) regulatory T cells in patients with common variable immunodeficiency. Scand J Immunol. 2013;77(5):405–12. doi:10.1111/sji.12040.PubMedCrossRef

25.

Patey-Mariaud de Serre N, Canioni D, Ganousse S, Rieux-Laucat F, Goulet O, Ruemmele F, et al. Digestive histopathological presentation of IPEX syndrome. Mod Pathol. 2009;22(1):95–102. doi:10.1038/modpathol.2008.161.PubMedCrossRef

26.

Uhlig HH, Coombes J, Mottet C, Izcue A, Thompson C, Fanger A, et al. Characterization of Foxp3+CD4+CD25+ and IL-10-secreting CD4+CD25+ T cells during cure of colitis. J Immunol. 2006;177(9):5852–60.PubMedCrossRef

27.

Choi AM, Ryter SW, Levine B. Autophagy in human health and disease. N Engl J Med. 2013;368(19):1845–6. doi:10.1056/NEJMc1303158.PubMedCrossRef

28.

Pengo N, Cenci S. The role of autophagy in plasma cell ontogenesis. Autophagy. 2013;9(6):942–4. doi:10.4161/auto.24399.PubMedPubMedCentralCrossRef

29.

Pengo N, Scolari M, Oliva L, Milan E, Mainoldi F, Raimondi A, et al. Plasma cells require autophagy for sustainable immunoglobulin production. Nat Immunol. 2013;14(3):298–305. doi:10.1038/ni.2524.PubMedCrossRef

30.

Qu X, Yu J, Bhagat G, Furuya N, Hibshoosh H, Troxel A, et al. Promotion of tumorigenesis by heterozygous disruption of the beclin 1 autophagy gene. J Clin Invest. 2003;112(12):1809–20. doi:10.1172/JCI20039.PubMedPubMedCentralCrossRef

31.

Hampe J, Franke A, Rosenstiel P, Till A, Teuber M, Huse K, et al. A genome-wide association scan of nonsynonymous SNPs identifies a susceptibility variant for Crohn disease in ATG16L1. Nat Genet. 2007;39(2):207–11. doi:10.1038/ng1954.PubMedCrossRef

32.

Schubert D, Bode C, Kenefeck R, Hou TZ, Wing JB, Kennedy A, et al. Autosomal dominant immune dysregulation syndrome in humans with CTLA4 mutations. Nat Med. 2014;20(12):1410–6. doi:10.1038/nm.3746.PubMedPubMedCentralCrossRef

33.

Kuehn HS, Ouyang W, Lo B, Deenick EK, Niemela JE, Avery DT, et al. Immune dysregulation in human subjects with heterozygous germline mutations in CTLA4. Science. 2014;345(6204):1623–7. doi:10.1126/science.1255904.PubMedPubMedCentralCrossRef

Titel: Spectrum of Phenotypes Associated with Mutations in LRBA
verfasst von: Omar K. Alkhairy
Hassan Abolhassani
Nima Rezaei
Mingyan Fang
Kasper Krogh Andersen
Zahra Chavoshzadeh
Iraj Mohammadzadeh
Mariam A. El-Rajab
Michel Massaad
Janet Chou
Asghar Aghamohammadi
Raif S. Geha
Lennart Hammarström
Publikationsdatum: 01.01.2016
Verlag: Springer US
Erschienen in: Journal of Clinical Immunology / Ausgabe 1/2016
Print ISSN: 0271-9142
Elektronische ISSN: 1573-2592
DOI: https://doi.org/10.1007/s10875-015-0224-7

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

„Jeder Fall von plötzlichem Tod muss obduziert werden!“

17.05.2024 Plötzlicher Herztod Nachrichten

Ein signifikanter Anteil der Fälle von plötzlichem Herztod ist genetisch bedingt. Um ihre Verwandten vor diesem Schicksal zu bewahren, sollten jüngere Personen, die plötzlich unerwartet versterben, ausnahmslos einer Autopsie unterzogen werden.

Hirnblutung unter DOAK und VKA ähnlich bedrohlich

17.05.2024 Direkte orale Antikoagulanzien Nachrichten

Kommt es zu einer nichttraumatischen Hirnblutung, spielt es keine große Rolle, ob die Betroffenen zuvor direkt wirksame orale Antikoagulanzien oder Marcumar bekommen haben: Die Prognose ist ähnlich schlecht.

Schlechtere Vorhofflimmern-Prognose bei kleinem linken Ventrikel

17.05.2024 Vorhofflimmern Nachrichten

Nicht nur ein vergrößerter, sondern auch ein kleiner linker Ventrikel ist bei Vorhofflimmern mit einer erhöhten Komplikationsrate assoziiert. Der Zusammenhang besteht nach Daten aus China unabhängig von anderen Risikofaktoren.

Semaglutid bei Herzinsuffizienz: Wie erklärt sich die Wirksamkeit?

17.05.2024 Herzinsuffizienz Nachrichten

Bei adipösen Patienten mit Herzinsuffizienz des HFpEF-Phänotyps ist Semaglutid von symptomatischem Nutzen. Resultiert dieser Benefit allein aus der Gewichtsreduktion oder auch aus spezifischen Effekten auf die Herzinsuffizienz-Pathogenese? Eine neue Analyse gibt Aufschluss.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Die Highlights vom Kongress des American College of Cardiology 2024

Springer Medizin

Abstract

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2016

Clinical Features, Non-Infectious Manifestations and Survival Analysis of 161 Children with Primary Immunodeficiency in Mexico: A Single Center Experience Over two Decades

The Extended Clinical Phenotype of 26 Patients with Chronic Mucocutaneous Candidiasis due to Gain-of-Function Mutations in STAT1

Molecular Characteristics, Clinical and Immunologic Manifestations of 11 Children with Omenn Syndrome in East Slavs (Russia, Belarus, Ukraine)

Complement Study Versus CINH Gene Testing for the Diagnosis of Type I Hereditary Angioedema in Children

Immune Dysregulation Syndromes (IPEX, CD27 Deficiency, and Others): Always Doomed from the Start?