Skip to main content
Erschienen in: Die Onkologie 10/2023

05.06.2023 | Kolorektales Karzinom | Leitthema

Personalisierte Prävention und Früherkennung am Beispiel des Lynch-Syndroms

verfasst von: Sonja Haas, Jacob Nattermann, Robert Hüneburg, MD

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 10/2023

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Aufgrund des Phänotyps und des schnellen Tumorwachstums stellt das Lynch-Syndrom (LS) eine Herausforderung bei der Früherkennung dar.

Fragestellung

Es erfolgt die Beschreibung der Inzidenz des LS und der assoziierten Mortalität sowie die Darstellung des Krankheitsbildes und präventiver Strategien.

Material und Methoden

Dazu wurde eine Analyse der aktuellen Literatur erstellt, im Beitrag enthalten sind die Diskussion der problematischen Punkte sowie eine Darstellung der empfohlenen Maßnahmen.

Ergebnisse

Aufgrund der Mikrosatelliteninstabilität ist die Karzinogenese beim LS beschleunigt. Zudem unterscheidet sich der Phänotyp von sporadischen Karzinomen. Daher kann es sein, dass Vorstufen oder Tumoren trotz regelmäßiger Vorsorgen übersehen werden. Anhand der betroffenen pathologischen Genvariante, des Patientenalters und -geschlechts sowie der Familienanamnese werden individuelle Vorsorgemaßnahmen empfohlen, um das Überleben zu steigern und die Lebensqualität zu verbessern.

Schlussfolgerung

Für Hochrisikopatienten wie beim LS sind spezielle und engmaschigere Vorsorgeprogramme nötig. Eine Anbindung in spezialisierte Zentren ist sinnvoll und wird empfohlen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Ahadova A, Seppälä T, Engel C et al (2021) The “unnatural” history of colorectal cancer in Lynch syndrome: Lessons from colonoscopy surveillance. Int J Cancer 14(8):800–811CrossRef Ahadova A, Seppälä T, Engel C et al (2021) The “unnatural” history of colorectal cancer in Lynch syndrome: Lessons from colonoscopy surveillance. Int J Cancer 14(8):800–811CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Argilés G, Tabernero J, Labianca R et al (2020) Localised colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 31(10):1291–1305CrossRefPubMed Argilés G, Tabernero J, Labianca R et al (2020) Localised colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 31(10):1291–1305CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Armelao F, de Pretis G (2014) Familial colorectal cancer: a review. World J Gastroenterol 20(28):9292–9298PubMedPubMedCentral Armelao F, de Pretis G (2014) Familial colorectal cancer: a review. World J Gastroenterol 20(28):9292–9298PubMedPubMedCentral
4.
Zurück zum Zitat Win AK, Dowty JG, Jenkins MA (2021) Variation in the risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome: a retrospective cohort study. Lancet Oncol 22(7):1014–1022CrossRefPubMedCentral Win AK, Dowty JG, Jenkins MA (2021) Variation in the risk of colorectal cancer in families with Lynch syndrome: a retrospective cohort study. Lancet Oncol 22(7):1014–1022CrossRefPubMedCentral
5.
Zurück zum Zitat Bancroft EK, Page EC et al (2021) A prospective prostate cancer screening programme for men with pathogenic variants in mismatch repair genes (IMPACT): initial results from an international prospective study. Lancet Oncol 22(11):1618–1631CrossRefPubMedPubMedCentral Bancroft EK, Page EC et al (2021) A prospective prostate cancer screening programme for men with pathogenic variants in mismatch repair genes (IMPACT): initial results from an international prospective study. Lancet Oncol 22(11):1618–1631CrossRefPubMedPubMedCentral
6.
Zurück zum Zitat Bonadona V, Bonaiti B, Olschwang S et al (2011) Cancer risks associated with germline mutations in MLH1, MSH2, and MSH6 genes in lynch syndrome. JAMA 305(22):2304–2310CrossRefPubMed Bonadona V, Bonaiti B, Olschwang S et al (2011) Cancer risks associated with germline mutations in MLH1, MSH2, and MSH6 genes in lynch syndrome. JAMA 305(22):2304–2310CrossRefPubMed
7.
8.
Zurück zum Zitat Cappell MS (2008) Pathophysiology, clinical presentation, and management of colon cancer. Gastroenterol Clin North Am 37(1):1–24CrossRefPubMed Cappell MS (2008) Pathophysiology, clinical presentation, and management of colon cancer. Gastroenterol Clin North Am 37(1):1–24CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Cerretelli G, Ager A, Arends MJ et al (2020) Molecular pathology of Lynch syndrome. J Pathol 250(5):518–531CrossRefPubMed Cerretelli G, Ager A, Arends MJ et al (2020) Molecular pathology of Lynch syndrome. J Pathol 250(5):518–531CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Chouhan H, Abbass MA, Hrabe JE et al (2022) Evaluation of urinalysis-based screening for urothelial carcinoma in patients with lynch syndrome. Dis Colon Rectum 65(1):40–45CrossRefPubMed Chouhan H, Abbass MA, Hrabe JE et al (2022) Evaluation of urinalysis-based screening for urothelial carcinoma in patients with lynch syndrome. Dis Colon Rectum 65(1):40–45CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Coughlin SE, Heald B, Clark DF et al (2022) Multigene panel testing yields high rates of clinically actionable variants among patients with colorectal. Cancer JCO Precis Oncol 6:e2200517CrossRefPubMed Coughlin SE, Heald B, Clark DF et al (2022) Multigene panel testing yields high rates of clinically actionable variants among patients with colorectal. Cancer JCO Precis Oncol 6:e2200517CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Dicken BJ, Bigam DL, Cass C et al (2005) Gastric adenocarcinoma: review and considerations for future directions. Ann Surg 241(1):27–39CrossRefPubMedPubMedCentral Dicken BJ, Bigam DL, Cass C et al (2005) Gastric adenocarcinoma: review and considerations for future directions. Ann Surg 241(1):27–39CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
Zurück zum Zitat Engel C, Vasen HF, Seppälä T et al (2018) No difference in colorectal cancer incidence or stage at detection by colonoscopy among 3 countries with different lynch syndrome surveillance policies. Gastroenterology 155(5):1400–1409.e2CrossRefPubMed Engel C, Vasen HF, Seppälä T et al (2018) No difference in colorectal cancer incidence or stage at detection by colonoscopy among 3 countries with different lynch syndrome surveillance policies. Gastroenterology 155(5):1400–1409.e2CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Felix Burda Stiftung (2022) Neue Empfehlung gegen Darmkrebs: Bayerisches Modellprojekt erklärt Vorsorge ab 30 für sinnvoll. Felix Burda Stiftung, München Felix Burda Stiftung (2022) Neue Empfehlung gegen Darmkrebs: Bayerisches Modellprojekt erklärt Vorsorge ab 30 für sinnvoll. Felix Burda Stiftung, München
16.
Zurück zum Zitat Goggins M, Overbeek KA, Brand R et al (2020) Management of patients with increased risk for familial pancreatic cancer: updated recommendations from the International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) Consortium. Gut 69(1):7–17CrossRefPubMed Goggins M, Overbeek KA, Brand R et al (2020) Management of patients with increased risk for familial pancreatic cancer: updated recommendations from the International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) Consortium. Gut 69(1):7–17CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Grzymski JJ, Elhanan G, Morales Rosado JA et al (2020) Population genetic screening efficiently identifies carriers of autosomal dominant diseases. Nat Med 26(8):1235–1239CrossRefPubMed Grzymski JJ, Elhanan G, Morales Rosado JA et al (2020) Population genetic screening efficiently identifies carriers of autosomal dominant diseases. Nat Med 26(8):1235–1239CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Hüneburg R, Aretz S, Büttner R et al (2019) Empfehlungen zur Früherkennung, Risikoreduktion, Überwachung und Therapie bei Patienten mit Lynch-Syndrom. Z Gastroenterol 57(11):1309–1320CrossRefPubMed Hüneburg R, Aretz S, Büttner R et al (2019) Empfehlungen zur Früherkennung, Risikoreduktion, Überwachung und Therapie bei Patienten mit Lynch-Syndrom. Z Gastroenterol 57(11):1309–1320CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Hüneburg R, Bucksch K, Schmeißer F et al (2023) Real-time use of artificial intelligence (CADEYE) in colorectal cancer surveillance of patients with Lynch syndrome—A randomized controlled pilot trial (CADLY). United European Gastroenterol J 11(1):60–68CrossRefPubMed Hüneburg R, Bucksch K, Schmeißer F et al (2023) Real-time use of artificial intelligence (CADEYE) in colorectal cancer surveillance of patients with Lynch syndrome—A randomized controlled pilot trial (CADLY). United European Gastroenterol J 11(1):60–68CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Idos G, Valle L. Lynch Syndrome (2004) [updated 2021 Feb 4]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023. PMID: 20301390 Idos G, Valle L. Lynch Syndrome (2004) [updated 2021 Feb 4]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023. PMID: 20301390
21.
22.
Zurück zum Zitat Leitlinienprogramm (2019) S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom Leitlinienprogramm (2019) S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom
23.
Zurück zum Zitat Leitlinienprogramm (2022) S3-Leitlinie Endometriumkarzinom Leitlinienprogramm (2022) S3-Leitlinie Endometriumkarzinom
25.
Zurück zum Zitat Magrin L, Fanale D, Brando C et al (2021) POLE, POLD1, and NTHL1: the last but not the least hereditary cancer-predisposing genes. Oncogene 40(40):5893–5901CrossRefPubMed Magrin L, Fanale D, Brando C et al (2021) POLE, POLD1, and NTHL1: the last but not the least hereditary cancer-predisposing genes. Oncogene 40(40):5893–5901CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Malik SS, Lythgoe MP, McPhail M et al (2018) Metachronous colorectal cancer following segmental or extended colectomy in Lynch syndrome: a systematic review and meta-analysis. Fam Cancer 17(4):557–564CrossRefPubMed Malik SS, Lythgoe MP, McPhail M et al (2018) Metachronous colorectal cancer following segmental or extended colectomy in Lynch syndrome: a systematic review and meta-analysis. Fam Cancer 17(4):557–564CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Mangold E, Friedl W, Propping P (2000) Erbliches kolorektales Karzinom. Onkologe 5(6):465–472CrossRef Mangold E, Friedl W, Propping P (2000) Erbliches kolorektales Karzinom. Onkologe 5(6):465–472CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Møller P, Seppälä T, Bernstein I et al (2017) Incidence of and survival after subsequent cancers in carriers of pathogenic MMR variants with previous cancer: a report from the prospective Lynch syndrome database. Gut 66(9):1657–1664CrossRefPubMed Møller P, Seppälä T, Bernstein I et al (2017) Incidence of and survival after subsequent cancers in carriers of pathogenic MMR variants with previous cancer: a report from the prospective Lynch syndrome database. Gut 66(9):1657–1664CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Møller P, Seppälä TT, Bernstein I et al (2018) Cancer risk and survival in path_MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age: a report from the Prospective Lynch Syndrome Database. Gut 67(7):1306–1316CrossRefPubMed Møller P, Seppälä TT, Bernstein I et al (2018) Cancer risk and survival in path_MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age: a report from the Prospective Lynch Syndrome Database. Gut 67(7):1306–1316CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Munding J, Tannapfel A (2009) Pathogenese des sporadischen und hereditären Kolonkarzinoms. Onkologe 15(12):1182–1192CrossRef Munding J, Tannapfel A (2009) Pathogenese des sporadischen und hereditären Kolonkarzinoms. Onkologe 15(12):1182–1192CrossRef
31.
Zurück zum Zitat Pellat A, Netter J, Perkins G et al (2019) Syndrome de Lynch: quoi de neuf ? Bull Cancer 106(7–8):647–655CrossRefPubMed Pellat A, Netter J, Perkins G et al (2019) Syndrome de Lynch: quoi de neuf ? Bull Cancer 106(7–8):647–655CrossRefPubMed
33.
Zurück zum Zitat Severin F, Stollenwerk B, Holinski-Feder E et al (2015) Economic evaluation of genetic screening for Lynch syndrome in Germany. Genet Med 17(10):765–773CrossRefPubMed Severin F, Stollenwerk B, Holinski-Feder E et al (2015) Economic evaluation of genetic screening for Lynch syndrome in Germany. Genet Med 17(10):765–773CrossRefPubMed
34.
Zurück zum Zitat van Leerdam ME, Roos VH, van Hooft JE et al (2019) Endoscopic management of Lynch syndrome and of familial risk of colorectal cancer: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) guideline. Endoscopy 51(11):1082–1093CrossRefPubMed van Leerdam ME, Roos VH, van Hooft JE et al (2019) Endoscopic management of Lynch syndrome and of familial risk of colorectal cancer: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) guideline. Endoscopy 51(11):1082–1093CrossRefPubMed
35.
Zurück zum Zitat Weisenberger DJ, Siegmund KD, Campan M et al (2006) CpG island methylator phenotype underlies sporadic microsatellite instability and is tightly associated with BRAF mutation in colorectal cancer. Nat Genet 38(7):787–793CrossRefPubMed Weisenberger DJ, Siegmund KD, Campan M et al (2006) CpG island methylator phenotype underlies sporadic microsatellite instability and is tightly associated with BRAF mutation in colorectal cancer. Nat Genet 38(7):787–793CrossRefPubMed
36.
Zurück zum Zitat Win AK, Parry S, Parry B et al (2013) Risk of metachronous colon cancer following surgery for rectal cancer in mismatch repair gene mutation carriers. Ann Surg Oncol 20(6):1829–1836CrossRefPubMedPubMedCentral Win AK, Parry S, Parry B et al (2013) Risk of metachronous colon cancer following surgery for rectal cancer in mismatch repair gene mutation carriers. Ann Surg Oncol 20(6):1829–1836CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Personalisierte Prävention und Früherkennung am Beispiel des Lynch-Syndroms
verfasst von
Sonja Haas
Jacob Nattermann
Robert Hüneburg, MD
Publikationsdatum
05.06.2023
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 10/2023
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-023-01360-7

Weitere Artikel der Ausgabe 10/2023

Die Onkologie 10/2023 Zur Ausgabe

Passend zum Thema

ANZEIGE

Bei Immuntherapien das erhöhte Thromboserisiko beachten

Unter modernen Systemtherapien versechsfacht sich das VTE-Risiko. Warum diese Daten relevant für die Behandlung krebsassoziierter Thrombosen sind, erläutert Prof. F. Langer im Interview. So kann es durch Immuntherapien zu inflammatorischen Syndromen z.B. im GI-Trakt kommen. Nebenwirkungen wie Durchfall oder Mukositis haben dann Einfluss auf die Wirksamkeit oraler Antikoagulantien. Aber auch in punkto Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten. Wann hier bevorzugt NMH eingesetzt werden sollten, erläutert Prof. Langer im Interview.

ANZEIGE

CAT-Management ist ganz einfach – oder doch nicht?

Krebsassoziierte venöse Thromboembolien (CAT) haben in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Was hat der Anstieg mit modernen Antitumortherapien zu tun? Venöse Thromboembolien sind relevante Morbiditäts- und Mortalitätsfaktoren in der Onkologie. Besonders hoch sind die Risiken bei Tumoren des Abdominalraums. Eine antithrombotische Primärprophylaxe ist daher gerade bei gastrointestinalen (GI-) Tumoren auch im ambulanten Setting wichtig.

ANZEIGE

Management von Thromboembolien bei Krebspatienten

Die Thromboembolie ist neben Infektionen die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten. Die Behandlung der CAT (cancer associated thrombosis) ist komplex und orientiert sich am individuellen Patienten. Angesichts einer Vielzahl zur Verfügung stehender medikamentöser Behandlungsoptionen finden Sie hier Video-Experteninterviews, Sonderpublikationen und aktuelle Behandlungsalgorithmen zur Therapieentscheidung auf Basis von Expertenempfehlungen.

LEO Pharma GmbH

Passend zum Thema

ANZEIGE

Synergien nutzen gegen Tumore

Lungen- und Magentumore können dank Immuntherapien deutlich besser behandelt werden. Dennoch kommt es trotzdem weiterhin häufig zum Krankheitsprogress. Welche Therapieoptionen sich in der Zweitlinie am besten eignen, haben wir für Sie zusammengefasst.

ANZEIGE

Darmkrebsreihenuntersuchungen zeigen EU-weit Erfolge

In Europa haben viele Länder dem Darmkrebs mit Hilfe von Früherkennungsprogrammen den Kampf angesagt. Es gibt einen deutlichen Zusammenhang zwischen Inzidenz und Mortalität von Darmkrebs und der Zeitspanne seit Einführung von Reihenuntersuchungen.

ANZEIGE

GI-Tumore und die Rolle von Angiogenesehemmern

Content Hub

Entdecken Sie mit praxisrelevanten Patientenfällen, kompakten Studieninhalten, informativen Experteninterviews und weiteren spannenden Inhalten, wie Sie den vielseitigen Herausforderungen bei GI-Tumoren begegnen können. Hier erfahren Sie mehr! PP-RB-DE-2009