Progression der idiopathischen Lungenfibrose verlangsamen

Die idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine chronische, progressive und letztlich tödlich verlaufende Erkrankung [1]. Vorrangiges Ziel der Behandlung ist daher eine verlängerte Lebenszeit. Eine antifibrotische Therapie sollte laut aktueller S2k-Leitlinie so früh wie möglich begonnen werden und zeitlich unbegrenzt erfolgen [2]. Unter dem Antifibrotikum Pirfenidon liegt die Verlängerung der Lebenszeit bei 4,5 Jahren [1]. Kontraindikationen bei kardiovaskulären Risikofaktoren oder Blutungsrisiken sind unter Pirfenidon nicht bekannt [3]. Die IPF ist eine chronische, fortschreitende Erkrankung, die durch eine zunehmende Fibrosierung der Lunge charakterisiert ist [1]. Sie führt häufig innerhalb von zwei bis vier Jahren nach Diagnosestellung zum Tod [2]. Verbessern lässt sich die Prognose mit einer leitliniengerechten Therapie unter dem Einsatz antifibrotischer Wirkstoffe wie Pirfenidon (Esbriet®). Eine Post-hoc-Analyse aus Daten der CAPACITY- und ASCEND-Studie zeigt, dass unter Pirfenidon die IPF-bedingte Mortalität nach 52 Wochen im Vergleich zu Placebo signifikant um 65% reduziert ist [4]. Den Empfehlungen der Autoren der S2k-Leitlinie [2] zufolge erscheint eine Therapieeinleitung bereits ab dem Zeitpunkt der Diagnosestellung sinnvoll, um möglichst früh die Krankheitsprogression zu verlangsamen und damit die Prognose zu verbessern. Langjährige Therapie zahlt sich aus Dass sich eine langjährige Therapie mit Pirfenidon hinsichtlich Krankheitsprogression und Mortalität günstig auswirkt, zeigen die Ergebnisse einer Analyse von Daten des Europäischen Registers für idiopathische pulmonale Fibrose (eurIPFreg) [1]. Bereits seit dem Jahr 2009 werden Patienten aus ganz Europa, die an IPF leiden, im eurIPFreg erfasst, u.a. um epidemiologische Daten der translationalen Forschung zur Verfügung zu stellen. Die Auswertung schloss 525 IPF-Patienten in einem mittleren Alter von 68,1 Jahren ein und bestätigte die Verlängerung der Überlebenszeit unter einer antifibrotischen Therapie auch im Real-World-Setting. IPF-Patienten profitierten danach signifikant von einem Antifibrotikum mit einem durchschnittlichen Lebenszeitgewinn von etwa 4,5 Jahren (123,1 Monate unter antifibrotischer Therapie versus 68,3 Monate unter jeder anderen Therapie; Differenz 54,8 Monate; p=0,001; Abb. 1). 83% der antifibrotisch behandelten Patienten erhielten Pirfenidon. Abb. 1: Kaplan-Meier-Kurve zum kumulativen Überleben von 525 Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) unter antifibrotischer versus nicht antifibrotischer Therapie (modifiziert nach [1]) Springer Medizin Verlag GmbH × Abnahme unerwünschter Ereignisse im Therapieverlauf Eine antifibrotische Therapie sollte bei IPF aber nicht nur frühzeitig begonnen, sondern unbegrenzt fortgeführt werden, sofern sie vom Patienten gut vertragen wird [2]. Für Pirfenidon wurde neben der guten Wirksamkeit auch eine gute Verträglichkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil gezeigt. Dies bestätigen die Daten der Analyse einer großen Patientenkohorte aus den CAPACITY-Studien mit knapp 800 Patienten, die bis zu 7,7 Jahren (median: 2,6 Jahre) mit Pirfenidon behandelt worden waren [5]. Insgesamt nahmen im Verlauf der Therapie die Raten unerwünschter Ereignisse deutlich ab, ebenso wie das Risiko für das Neuauftreten von Nebenwirkungen. Bereits nach sechs Monaten konnte eine deutliche Reduktion beobachtet werden, insbesondere bei Übelkeit und Photosensitivität, aber auch bei Erbrechen und Hautausschlag (Abb. 2). Sehr selten musste die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen werden (Übelkeit 2,3%, Diarrhö 0,4%, Dyspepsie 0,1%, Erbrechen 0,4%, Photosensitivitätsreaktionen 0,6%, Hautausschlag 1,6%) [5]. Abb. 2: Reduzierte Rate an unerwünschten Ereignissen unter Pirfenidon (modifiziert nach [5]) Springer Medizin Verlag GmbH × Kardiovaskuläre Komorbiditäten besonders beachten Bei der Therapie der IPF sollten auch Komorbiditäten berücksichtigt werden, darunter insbesondere die kardiovaskuläre Situation der Patienten und deren Blutungsrisiken. 20% der Patienten mit IPF nehmen einen Gerinnungshemmer ein [6], bei 66% liegen kardiovaskuläre Komorbiditäten vor [7]. Grund für die vermehrten kardiovaskulären Erkrankungen bei IPF könnte eine verminderte Wahrnehmung kardiovaskulärer Erkrankungen sein und eine daraus resultierende Untertherapie mit Statinen und blutdrucksenkenden Medikamenten [8, 9]. Für Pirfenidon sind keine Kontraindikationen bei kardiovaskulären Risikofaktoren oder Blutungsrisiken bekannt [3]. Eine gepoolte Analyse mit 1.200 Patienten zeigt ein stabiles Sicherheitsprofil auch bei Patienten mit kardiovaskulärer Komorbidität oder Patienten unter Antikoagulation [10]. Bei ähnlichem kardiovaskulärem Risiko im Vergleich zu Baseline zeigten sich für Patienten unter Placebo oder Pirfenidon vergleichbare Raten schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (2,1% versus 1,4%) sowie ein leicht erhöhtes Blutungsrisiko unter Placebo (4,3% versus 3,7%) [10]. Pirfenidon ist das einzige für IPF zugelassene antifibrotische Medikament ohne besondere Warnhinweise für Patienten mit bekanntem Blutungsrisiko oder kardiovaskulärem Risiko [3, 7, 10–12]. In den vergangenen fünf Jahren wurden keine neuen Sicherheitssignale gemeldet – die SmPC (Summary of Product Characteristics) wurde nur einmal nach Zulassung im Jahr 2014 in Bezug auf die Sicherheitssignale Angioödem und Agranulozytose angepasst [13]. IPF Care unterstützt die Therapie-Adhärenz Wichtig für den Therapieerfolg ist die Adhärenz des Patienten. Bei einer kontinuierlichen Fortführung der antifibrotischen Therapie können spezielle IPF-Patientenprogramme, etwa IPF CARE, die Patienten begleiten und die Adhärenz fördern. Welche Erwartungen und Wünsche Patienten mit IPF an ein solches Patientenprogramm haben, wurde bei 71 Betroffenen erfragt, die seit etwa 2,8 Jahren an dem Programm teilnehmen [14]. Die Aussagen der befragten Patienten erfolgten ungestützt zum gesamten Programm sowie zu Teilaspekten des Beratungsangebots. Die Patienten bestätigen u.a., dass sie durch das Programm motiviert werden und ihre Medikamente regelmäßiger einnehmen (Kasten). IPF CARE: hohe Zufriedenheit mit Patientenprogramm Das Patientenprogramm IPF CARE soll Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF), die anti-fibrotisch behandelt werden, in allen Belangen ihrer Erkrankung umfassend unterstützen. Eine Umfrage [14] bei Patienten, die schon seit längerer Zeit an dem Programm teilnehmen, zeigt, dass dies gelingt: 34% der Befragten sind der Ansicht, dass sie durch die Teilnahme am Patientenprogramm mehr Kontrolle über ihren gesundheitlichen Zustand erlangt haben. Das Patientenprogramm fördert Kommunikation und Adhärenz, indem die dort angestellten ILD (Interstitial Lung Disease)-Krankenschwestern telefonisch Hilfestellungen geben und sich die Betroffenen dadurch mit ihrer Krankheit nicht allein gelassen fühlen sowie Motivation, Hoffnung und Stabilisierung erhalten. Laut einem Drittel der befragten IPF-Patienten ist das Patientenprogramm nicht nur motivierend, sondern trägt auch dazu bei, dass sie ihre IPF-Medikamente regelmäßiger einnehmen. Knapp 90% der Patienten sind mit der Pirfenidon-Therapie zufrieden. Fazit Eine langfristige antifibrotische IPF-Therapie mit Pirfenidon verzögert die Krankheitsprogression und verlängert das Leben der Patienten. Sie ist gut verträglich und sicher, auch im Langzeitverlauf. Kontraindikationen bei kardiovaskulären Risikofaktoren oder Blutungsrisiken sind unter Pirfenidon nicht bekannt [3]. Verbessern lässt sich die Adhärenz, wenn die Patienten an einem IPF-Patientenprogramm teilnehmen. Literatur Guenther A et al., Respir Res 2018, 19:141 Behr J et al., Pneumologie 2017, 71:460–474 Fachinformation Esbriet® Filmtabletten, Stand: November 2019 Nathan SD et al., Lancet Respir Med 2017, 5:33–41 Valeyre D et al., Respirology 2014, 19:740–747 Tomassetti S et al., Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2013, 30:121–127 Nathan SD et al., Respir Med 2010, 104:1035–1041 Dalleywater W et al., Chest 2015, 147:150–156 Hubbard RB et al., Am J Respir Crit Care Med 2008, 178:1257–1261 Glassberg MK et al., Am Respir Crit Care Med 2016,193:A4980 Ofev® Fachinformation, Stand: September 2019 van Cleemput J et al., Adv Ther 2019, 36:298–317 Esbriet EMA/224130/2019. Online verfügbar unter https://www.ema.europa.eu/en/ documents/procedural-steps-after/esbriet-epar-procedural-steps-taken-scientific-information-after-authorisation_en.pdf (letzter Zugriff: 26.09.2019) Auswertung IPF CARE Umfrage 2019. Data on file. Roche Pharma AG Impressum „Lebenslange antifibrotische Therapie: Progression der idiopathischen Lungenfibrose verlangsamen“, Literaturarbeit Berichterstattung: Dr. Beate Fessler, München Artikel gedruckt in PNEUMONEWS 7/2019 Mit freundlicher Unterstützung der Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Dr. Nadine Radomski Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature. 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