nach oben

Die Gastroenterologie

Erschienen in:

14.08.2023 | Cholelithiasis | Schwerpunkt

Angeborene Cholestasesyndrome im Erwachsenenalter: Relevantes für Diagnostik und Therapie

verfasst von: Dr. rer. nat. Carola Dröge, Prof. Dr. med. Verena Keitel

Erschienen in: Die Gastroenterologie | Ausgabe 5/2023

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Gallesekretion ist eine essenzielle Funktion der Leber. Angeborene Störungen der hepatozytären Gallebildung und Gallesekretion liegen den intrahepatischen Cholestasesyndromen zugrunde, die sich klinisch ganz unterschiedlich manifestieren können.

Ziel der Arbeit

Ziel war die zusammenfassende Darstellung der Ätiologie, Diagnostik und Therapie angeborener intrahepatischer Cholestasesyndrome.

Methoden

Das Thema wird anhand der aktuellen Literatur und gängigen klinischen Praxis dargestellt.

Ergebnisse

Die Diagnosestellung seltener hereditärer Cholestasesyndrome, die auch erst im Erwachsenenalter manifest werden können, umfasst den Ausschluss anderer möglicher Diagnosen sowie eine genetische Analyse. Nach wie vor werden neue cholestaseassoziierte Gendefekte identifiziert. Im Erwachsenenalter haben Varianten in den Genen der Phospholipidfloppase MDR3 (ABCB4) und der Gallensalzexportpumpe BSEP (ABCB11) die größte klinische Bedeutung. Neben pathogenen Varianten spielen häufige Polymorphismen insbesondere bei geringer ausgeprägten Phänotypen eine Rolle. Kenntnisse über die zugrunde liegende Genetik können Aufschluss über mögliche Folgeerkrankungen und Komplikationen sowie über ein Ansprechen auf verfügbare Therapieoptionen geben.

Schlussfolgerung

Die Kenntnis der dem Phänotyp zugrunde liegenden Genetik kann helfen, mögliche Therapieoptionen auszuschöpfen sowie den Betroffenen eine individualisierte Surveillance-Strategie zur Früherkennung eines Krankheitsprogresses oder des Auftretens von Malignomen anzubieten.

Aldrian D, Vogel GF, Frey TK et al (2021) Congenital diarrhea and cholestatic liver disease: phenotypic spectrum associated with MYO5B mutations. J Clin Med 10:481

Azabdaftari A, Sczakiel HL, Danyel M et al (2023) Biallelic known and novel DCDC2 variants in cholestatic liver disease: Phenotype-genotype observations in four children. Liver Int 43:1089–1095CrossRefPubMed

Behrendt A, Golchin P, König F et al (2022) Vasor: Accurate prediction of variant effects for amino acid substitutions in multidrug resistance protein 3. Hepatol Commun 6:3098–3111CrossRefPubMedPubMedCentral

Beuers U, Trauner M, Jansen P et al (2015) New paradigms in the treatment of hepatic cholestasis: from UDCA to FXR, PXR and beyond. J Hepatol 62:S25–37CrossRefPubMed

Bull LN, Thompson RJ (2018) Progressive familial intrahepatic cholestasis. Clin Liver Dis 22:657–669CrossRefPubMed

Bull LN, Van Eijk MJ, Pawlikowska L et al (1998) A gene encoding a P-type ATPase mutated in two forms of hereditary cholestasis. Nat Genet 18:219–224CrossRefPubMed

Chappell LC, Bell JL, Smith A et al (2019) Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial. Lancet 394:849–860CrossRefPubMedPubMedCentral

De Vries E, Bolier R, Goet J et al (2021) Fibrates for Itch (FITCH) in Fibrosing Cholangiopathies: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Gastroenterology 160:734–743CrossRefPubMed

De Vries E, Mazzetti M, Takkenberg B et al (2020) Carriers of ABCB4 gene variants show a mild clinical course, but impaired quality of life and limited risk for cholangiocarcinoma. Liver Int 40:3042–3050CrossRefPubMed

10.

Dong C, Condat B, Picon-Coste M et al (2021) Low-phospholipid-associated cholelithiasis syndrome: Prevalence, clinical features, and comorbidities. JHEP Rep 3:100201CrossRefPubMed

11.

Dröge C, Bonus M, Baumann U et al (2017) Sequencing of FIC1, BSEP and MDR3 in a large cohort of patients with cholestasis revealed a high number of different genetic variants. J Hepatol 67:1253–1264CrossRefPubMed

12.

Dröge C, Götze T, Behrendt A et al (2023) Diagnostic workup of suspected hereditary cholestasis in adults: a case report. Explor Dig Dis 2:34–43

13.

Dröge C, Häussinger D, Keitel V (2015) Genetic variants in adult liver diseases. Z Gastroenterol 53:1436–1446CrossRefPubMed

14.

European Association for the Study of the Liver, Electronic Address EEE (2016) EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones. J Hepatol 65:146–181CrossRef

15.

Felzen A, Verkade HJ (2021) The spectrum of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis diseases: Update on pathophysiology and emerging treatments. Eur J Med Genet 64:104317CrossRefPubMed

16.

Frider B, Castillo A, Gordo-Gilart R et al (2015) Reversal of advanced fibrosis after long-term ursodeoxycholic acid therapy in a patient with residual expression of MDR3. Ann Hepatol 14:745–751CrossRefPubMed

17.

Gomez-Ospina N, Potter CJ, Xiao R et al (2016) Mutations in the nuclear bile acid receptor FXR cause progressive familial intrahepatic cholestasis. Nat Commun 7:10713CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Gordo-Gilart R, Andueza S, Hierro L et al (2015) Functional analysis of ABCB4 mutations relates clinical outcomes of progressive familial intrahepatic cholestasis type 3 to the degree of MDR3 floppase activity. Gut 64:147–155CrossRefPubMed

19.

Gudbjartsson DF, Helgason H, Gudjonsson SA et al (2015) Large-scale whole-genome sequencing of the Icelandic population. Nat Genet 47:435–444CrossRefPubMed

20.

Gutt C, Jenssen C, Barreiros AP et al (2018) Updated S3-Guideline for Prophylaxis, Diagnosis and Treatment of Gallstones. German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and German Society for Surgery of the Alimentary Tract (DGAV)—AWMF Registry 021/008. Z Gastroenterol 56:912–966PubMed

21.

Hoerning A, Raub S, Dechene A et al (2014) Diversity of disorders causing neonatal cholestasis—the experience of a tertiary pediatric center in Germany. Front Pediatr 2:65CrossRefPubMedPubMedCentral

22.

Jacquemin E, De Vree JM, Cresteil D et al (2001) The wide spectrum of multidrug resistance 3 deficiency: from neonatal cholestasis to cirrhosis of adulthood. Gastroenterology 120:1448–1458CrossRefPubMed

23.

Jacquemin E, Hermans D, Myara A et al (1997) Ursodeoxycholic acid therapy in pediatric patients with progressive familial intrahepatic cholestasis. Hepatology 25:519–523CrossRefPubMed

24.

Keitel V, Dröge C, Stepanow S et al (2016) Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): case report and review of the literature. Z Gastroenterol 54:1327–1333CrossRefPubMed

25.

Keitel V, Dröge C, Stindt J (2021) Behandlung progressiv-familiärer intrahepatischer Cholestasen (PFIC). In: Sauerbruch T (Hrsg) Therapie-Handbuch – Gastroenterologie und Hepatologie. Elsevier, S 356–361CrossRef

26.

Loomes KM, Squires RH, Kelly D et al (2022) Maralixibat for the treatment of PFIC: Long-term, IBAT inhibition in an open-label, Phase 2 study. Hepatol Commun 6:2379–2390CrossRefPubMedPubMedCentral

27.

Mandato C, Siano MA, Nazzaro L et al (2021) A ZFYVE19 gene mutation associated with neonatal cholestasis and cilia dysfunction: case report with a novel pathogenic variant. Orphanet J Rare Dis 16:179CrossRefPubMedPubMedCentral

28.

Meier Y, Pauli-Magnus C, Zanger UM et al (2006) Interindividual variability of canalicular ATP-binding-cassette (ABC)-transporter expression in human liver. Hepatology 44:62–74CrossRefPubMed

29.

Miethke A (2022) Efficacy and safety of maralixibat in patients with Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (MARCH-PFIC): A randomized placebo-controlled phase 3 study. The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Annual Meeting, Washington DC

30.

Ovadia C, Seed PT, Sklavounos A et al (2019) Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers: results of aggregate and individual patient data meta-analyses. Lancet 393:899–909CrossRefPubMedPubMedCentral

31.

Pfister ED, Dröge C, Liebe R et al (2022) Extrahepatic manifestations of progressive familial intrahepatic cholestasis syndromes: Presentation of a case series and literature review. Liver Int 42:1084–1096CrossRefPubMed

32.

Rosmorduc O, Hermelin B, Poupon R (2001) MDR3 gene defect in adults with symptomatic intrahepatic and gallbladder cholesterol cholelithiasis. Gastroenterology 120:1459–1467CrossRefPubMed

33.

Sambrotta M, Strautnieks S, Papouli E et al (2014) Mutations in TJP2 cause progressive cholestatic liver disease. Nat Genet 46:326–328CrossRefPubMedPubMedCentral

34.

Schatz SB, Jungst C, Keitel-Anselmo V et al (2018) Phenotypic spectrum and diagnostic pitfalls of ABCB4 deficiency depending on age of onset. Hepatol Commun 2:504–514CrossRefPubMedPubMedCentral

35.

Stattermayer AF, Halilbasic E, Wrba F et al (2020) Variants in ABCB4 (MDR3) across the spectrum of cholestatic liver diseases in adults. J Hepatol 73:651–663CrossRefPubMed

36.

Strautnieks SS, Byrne JA, Pawlikowska L et al (2008) Severe bile salt export pump deficiency: 82 different ABCB11 mutations in 109 families. Gastroenterology 134:1203–1214CrossRefPubMed

37.

Thompson RJ, Arnell H, Artan R et al (2022) Odevixibat treatment in progressive familial intrahepatic cholestasis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 7:830–842CrossRefPubMed

38.

Van Mil SW, Milona A, Dixon PH et al (2007) Functional variants of the central bile acid sensor FXR identified in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Gastroenterology 133:507–516CrossRefPubMed

39.

Van Wessel DBE, Thompson RJ, Gonzales E et al (2020) Genotype correlates with the natural history of severe bile salt export pump deficiency. J Hepatol 73:84–93CrossRefPubMed

40.

Vasavan T, Deepak S, Jayawardane IA et al (2021) Fetal cardiac dysfunction in intrahepatic cholestasis of pregnancy is associated with elevated serum bile acid concentrations. J Hepatol 74:1087–1096CrossRefPubMedPubMedCentral

41.

Zhou S, Hertel PM, Finegold MJ et al (2015) Hepatocellular carcinoma associated with tight-junction protein 2 deficiency. Hepatology 62:1914–1916CrossRefPubMed

Titel: Angeborene Cholestasesyndrome im Erwachsenenalter: Relevantes für Diagnostik und Therapie
verfasst von: Dr. rer. nat. Carola Dröge
Prof. Dr. med. Verena Keitel
Publikationsdatum: 14.08.2023
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Cholelithiasis
Schwangerschaftscholestase
Erschienen in: Die Gastroenterologie / Ausgabe 5/2023
Print ISSN: 2731-7420
Elektronische ISSN: 2731-7439
DOI: https://doi.org/10.1007/s11377-023-00727-x

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Live-Webinar "Urologie und Sexualmedizin in der Praxis"

Springer Medizin

Angeborene Cholestasesyndrome im Erwachsenenalter: Relevantes für Diagnostik und Therapie

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel der Arbeit

Methoden

Ergebnisse

Schlussfolgerung

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Erhebliches Risiko für Kehlkopfkrebs bei mäßiger Dysplasie

Nach Herzinfarkt mit Typ-1-Diabetes schlechtere Karten als mit Typ 2?

15% bedauern gewählte Blasenkrebs-Therapie

Costims – das nächste heiße Ding in der Krebstherapie?

Update Innere Medizin

Live-Webinar "Urologie und Sexualmedizin in der Praxis"

Springer Medizin

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel der Arbeit

Methoden

Ergebnisse

Schlussfolgerung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2023

Neues zu Hämochromatose und M. Wilson

Seltene und genetisch bedingte Lebererkrankungen

Mitteilungen der Stiftung LebensBlicke

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel – neue therapeutische Optionen bei hepatischer Manifestation

Mitteilungen der NDGG

Mitteilungen des Verein Netzwerk gegen Darmkrebs e. V.

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Erhebliches Risiko für Kehlkopfkrebs bei mäßiger Dysplasie

Nach Herzinfarkt mit Typ-1-Diabetes schlechtere Karten als mit Typ 2?

15% bedauern gewählte Blasenkrebs-Therapie

Costims – das nächste heiße Ding in der Krebstherapie?

Update Innere Medizin